埃博拉病毒的口服抗病毒药物

包括埃博拉病毒在内的丝状病毒病死率之高令人色变。部分接触过患者的人会逃避隔离而导致病毒继续传播。作者提出口服药抗病毒药物奥贝德西韦在动物实验中能保护食蟹猴免受SVD攻击，如果对人也有同样效果将有望作为预防性药物改善疫情控制。瑞德西韦也有类似效果

　　

马尔堡病毒和埃博拉病毒都属于丝状病毒。丝状病毒造成的疾病（filovirus diseases，FVDs）造成相当大的死亡率。在疫情暴发期间，当发现一例FVD病例时，随访小组将对其密切接触者进行为期21天的每日访问，这是潜伏期的长度。如果接触者生病了，他们会被带到治疗单位，如果他们有FVD，他们会留在那里。这一程序应该可以最大限度地减少FVD的传播，但一个实质性的缺陷是，接触过FVD患者的人害怕疾病的严重性和隔离限制，因此他们并不总是自愿接受监测和隔离。新一期《Science》报道了口服抗病毒药物奥贝德西韦在SVD（Sudan virus disease ）攻击后具有保护食蟹猴的疗效，这可能会改变人们对监测的态度。

FVD病死率(CFRs)因病毒和环境的不同而差异很大，但通常在60%左右。在2014-2016年西非埃博拉病毒病暴发之前，2000年乌干达的苏丹病毒病（Sudan virus disease (SVD)）暴发的病死率高达425病例中224例死亡。FVD在临床上都是相似的：一种发热性疾病，通常伴有肌肉和关节疼痛、呕吐和腹泻，偶尔有鼻子、牙龈或注射部位出血。许多患者会休克，出现多器官功能衰竭，最终死亡。

FVD患者及其接触者接受治疗和监测的治疗单位是一个许多患者一去不复返的地方，因此许多人不愿去那里。在治疗单位住院也意味着在重病期间与家人和亲人隔离，可能会孤独地死去。因此，接触者随访小组的来访是一个不受欢迎的日常提醒，提醒人们潜在的疾病和隔离；他们还会通知邻居，这个人可能会对社区构成威胁。许多人忍受着接触小组的访问，如果被要求就去治疗单位——一些人是为了得到治疗，一些人是为了保护他们的家人，还有一些人是因为社会压力。但许多人会逃离或躲藏起来，如果他们生病了，他们会将病毒传播到没有受到监视的地方，可能会感染周围的人，并使疫情持续下去。

如果能给接触者提供一些药物，而不是观望等待，也许疫情会更容易控制。接受美国食品和药物管理局(FDA)批准的埃博拉病毒（EVD）单克隆抗体(mAb)疗法治疗的患者的病死率为~ 35%，而在刚果民主共和国研究这些疗法的2018-2020年疫情期间，总体病死率为66%。在埃博拉病毒疫情期间，治疗性mAb可用于接触者的暴露后预防(PEP)。不幸的是，这些疗法的制造成本很高，而且数量有限，因此它们目前仅用于治疗确诊疾病的患者，很少用于高危暴露者(例如，在患者护理期间暴露于埃博拉病毒的卫生保健工作者)的PEP。至少在减毒方面，rVSV-EBOV疫苗似乎具有一定的PEP功效。最近的一项研究表明，如果在发病前两天或更短时间内接种rVSV-EBOV疫苗，EVD患者的死亡可能性会降低44%。

奥贝德西韦（Obeldesivir）是一种口服前药，与瑞德西韦具有相同的活性代谢物，瑞德西韦是一种广谱抗病毒药物，对丝状病毒具有临床前疗效，也用于治疗COVID-19患者，因此它应该具有类似的抗病毒活性。目前正在研究奥贝德西韦治疗COVID-19的疗效(临床试验NCT05715528)。研究证明像瑞德西韦一样，奥贝德西韦在体外对埃博拉病毒和马尔堡病毒这两种病毒都有效。它还充分保护食蟹猴免受苏丹病毒100%致命攻击，在攻击后24小时开始为期10天的疗程。尽管其他治疗方法，如单克隆抗体治疗和瑞德西韦，对丝状病毒的攻击也有类似的保护作用，它们是静脉给药，这就是奥贝德西韦的潜在价值所在。

奥贝德西韦作为口服药物的简化给药可以增加接触者追踪策略的采用。此外，作为一种小分子药物，它的生产成本应该要低得多，而且比单抗疗法的数量更多。这些特征可以允许将PEP系统地传递给所有暴露于线状病毒的人。然而，在非人类灵长类动物研究中的有效性并不能保证对暴露的人类有效，因此需要在未来的疫情期间进行临床试验。若结果交叉，奥贝德西韦适用于人类，并可复制用于其他丝状病毒，它可能是改善接触者追踪工作和疫情控制的解决方案。通过向接触者提供预防性治疗，每天的访问可以成为一种更积极的体验，以他们的健康为中心，监测PEP的有效性，并且准备在需要时升级到单克隆抗体治疗。现在要知道obeldesivir PEP是否会改变接触者和后续团队之间的关系还为时过早，但它提供了希望。

还有其他原因让我们对奥贝德西韦的潜力充满希望。考虑到有理由相信瑞德西韦能做到这一点，对FVD幸存者来说，消除免疫特权部位的病毒从而减少性传播的可能性可能是一种治疗方法。然而，埃博拉病毒病有效疫苗和治疗方法的出现并没有给疫情控制带来预期的变化，至少目前还没有。也许奥贝德西韦可能提供的好处对经历疫情爆发的社区来说并不完全明显，因此情况可能不会像希望的那样发生很大变化。尽管如此，通过满足后续小组必须与之保持联系的人的需求，并给他们带来一些希望，也许奥贝德西韦将证明是改善疫情控制所需要的。