《Cell》中山眼科：遗传性眼病背后的罪魁祸首竟然是肠道细菌

一项新的研究表明，肠道细菌可能是导致某些遗传性眼病视力下降的原因，这表明抗菌治疗的潜力。这一发现为预防患者失明的替代疗法带来了希望。

　　

一项突破性的研究表明，与遗传性眼病有关的肠道细菌可能可以用抗菌剂治疗，这为预防失明带来了新的希望。

一项由伦敦大学学院和摩尔菲尔德大学的研究人员共同领导的一项新研究发现，某些遗传性眼病的视力下降可能是由肠道细菌引起的，并且有可能通过抗菌剂治疗。这项国际研究观察到，在因一种已知会导致失明的眼病的特定基因突变而导致视力丧失的眼睛中，在眼睛受损区域内发现了肠道细菌。

这项研究由中国中山大学中山眼科中心的研究人员领导，与伦敦大学学院眼科研究所和摩尔菲尔德眼科医院NHS基金会信托基金合作。

基因突变与细菌入侵

发表在《细胞》(Cell)杂志上的新论文的作者说，这种基因突变可能会放松人体的防御，从而使有害细菌进入眼睛，导致失明。肠道含有数万亿细菌，其中许多是健康消化的关键。然而，它们也可能是有害的。研究人员正在调查面包屑同源基因1 (CBR1)的影响，该基因已知在视网膜(眼睛后部的薄层细胞)中表达，对于建立血液-视网膜屏障来调节眼睛的流动至关重要。

CRB1基因与遗传性眼病有关，最常见的形式是Leber先天性黑内障(LCA)和视网膜色素变性(RP);该基因是全球10%的LCA病例和7%的RP病例的病因。

突破性发现和未来影响

利用小鼠模型，研究小组发现CRB1基因是控制下胃肠道完整性的关键，这是首次这样的观察。在那里，它通过调节肠道内容物和身体其他部位之间的通道来对抗病原体和有害细菌。

研究小组发现，当该基因发生特定突变，抑制其表达(降低其作用)时，视网膜和肠道中的这些屏障就会被破坏，从而使肠道中的细菌能够穿过身体进入眼睛，导致视网膜病变，导致视力丧失。

至关重要的是，用抗生素等抗菌剂治疗这些细菌，即使没有重建眼睛中受影响的细胞屏障，也能防止鼠的视力丧失。

遗传性眼病是英国工作年龄人群失明的主要原因。从幼儿期到成年期，发病可能各不相同，但病情恶化是不可逆转的，并具有终生影响。迄今为止，治疗方法的发展主要集中在基因治疗上。

这项研究的结果表明，简单地使用抗菌剂可能有助于预防crb1相关遗传性眼病的恶化。未来的工作将研究这是否适用于人类。

眼病转化治疗

共同主要作者Richard Lee教授(伦敦大学学院眼科研究所和穆尔菲尔德眼科医院NHS基金会信托基金)说:“我们发现肠道和眼睛之间存在意想不到的联系，这可能是一些患者失明的原因。我们的发现可能会对改变crb1相关眼病的治疗产生巨大影响。我们希望在临床研究中继续这项研究，以证实这种机制是否确实是人类失明的原因，以及针对细菌的治疗是否可以预防失明。此外，由于我们已经揭示了一种将视网膜变性与肠道联系起来的全新机制，我们的发现可能会对更广泛的眼部疾病产生影响，我们希望通过进一步的研究继续探索。”

参考文献:“CRB1-associated retinal degeneration is dependent on bacterial translocation from the gut” by Shanzhen Peng, Jing Jing Li, Wanying Song, Ye Li, Lei Zeng, Qiaoxing Liang, Xiaofeng Wen, Haitao Shang, Keli Liu, Peiyao Peng, Wei Xue, Bin Zou, Liu Yang, Juanran Liang, Zhihui Zhang, Shixin Guo, Tingting Chen, Wenxuan Li, Ming Jin, Xiang-Bin Xing, Pengxia Wan, Chunqiao Liu, Haotian Lin, Hong Wei, Richard W.J. Lee, Feng Zhang and Lai Wei, 26 February 2024, Cell.