Immunity：最早的SARS-CoV-2疫苗接种会使免疫细胞对随后的变异做出反应

　　

根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究，抗体对新的SARS-CoV-2变异感染和疫苗接种的反应很大程度上取决于之前接触过的早期SARS-CoV-2疫苗。

在今天发表在《免疫》杂志上的这项研究中，研究人员分析了感染或接种相对较新的SARS-CoV-2变体BA.5和XBB疫苗的人的抗体反应。他们发现，尽管BA.5和XBB与SARS-CoV-2的原始“祖先”版本有很大不同，但对这些新变体的反应几乎完全来自于由于先前针对祖先菌株接种疫苗而已经存在的B细胞库。

好消息是，这些反应有效地阻止了BA.5和XBB变体感染细胞，这可能解释了为什么BA.5和XBB增强剂可以保护受体免受这些新变体的严重疾病。然而，这些发现强调了最初的病毒暴露的力量，就像最初的SARS-CoV-2疫苗一样，即使在几年后，也会形成对新变种的免疫反应。

“通过这样的研究，详细介绍SARS-CoV-2免疫史如何影响抗体对新变种的反应，最终将帮助我们设计出更有效的疫苗，”宾夕法尼亚大学医学院微生物学教授、该研究的共同资深作者Scott Hensley博士说。

该研究的主要发现是，尽管BA.5和XBB与祖先变体之间存在许多差异，但抗体对这些新变体的反应——即使是多次暴露——几乎总是针对自祖先版本病毒以来没有改变的病毒位点。在暴露于xbb(更“遥远”的突变变体)的个体中，研究人员确实检测到少量抗体击中xbb特异性位点。对这些变体的免疫反应高度依赖于由祖先SARS-CoV-2菌株诱导的原始B细胞库，以及这些细胞与BA.5和XBB变体交叉反应的能力。

研究人员发现，最初由祖先变异引起的B细胞数量较少的个体更有可能产生全新的、变异特异性抗体。更重要的是，研究人员发现，对祖先的SARS-CoV-2菌株具有大量B细胞的人更有可能对BA.5和XBB变体产生有效的免疫反应，这些反应主要是交叉反应。

针对一种病毒的初始抗体反应占主导地位，并界定了对同一病毒后续毒株的反应，这种现象被称为“免疫印记”或“原始抗原原罪”。它已经被描述了几十年，主要与流感病毒感染有关。一个担忧是，印记可能会削弱有接触过新病毒株历史的人对新病毒株的免疫反应。鉴于SARS-CoV-2进化新变体的惊人能力，研究人员已经开始详细描述印记在SARS-CoV-2背景下的影响。

在这项研究中，研究人员检查了印迹对SARS-CoV-2的BA.5和XBB变体抗体反应的影响。这两种高度传染性的变体于2022年开始传播，与最初的祖先SARS-CoV-2病毒相比，它们有许多变化。针对这些变体的加强疫苗接种于2022年和2023年推出。

Hensley说:“事先接种疫苗对建立记忆B细胞非常有益，这些B细胞可以迅速被招募来产生针对新的SARS-CoV-2变体的中和抗体。”

根据研究人员的说法，这些发现的主要含义是，来自原始祖先SARS-CoV-2菌株的免疫印记对抗体对BA.5和XBB变体以及基于它们的增强剂的反应有重大影响。这些反应似乎仍然具有保护作用，但目前尚不清楚，随着SARS-CoV-2变体的继续演变，这种保护作用是否会保持强劲。因此，研究人员说，免疫印迹对SARS-CoV-2反应的影响应该通过进一步的研究继续监测。

“今天活着的大多数人都被祖先的SARS-CoV-2免疫印记，但随着时间的推移，这将不可避免地发生变化，我们需要继续研究不同的先前暴露如何影响对未来新变种的免疫，以及这种免疫如何影响病毒进化。”