Nature Immunology找到了使导致移植排斥的细胞脱除程序的关键

休斯顿卫理公会的科学家们在移植受者体内发现了一种麻烦的t细胞亚群，它可能是预防移植排斥反应的更有效的治疗靶点。陈文豪博士和他的团队使用单细胞RNA测序来分析移植场景中的CD4+ t细胞反应，以确定他称之为“麻烦制造者”的亚群。他们发现CD4+细胞产生攻击移植器官的t细胞，而IRF4是CD4+细胞成为攻击器官的t细胞所必需的。

　　

休斯顿卫理公会的研究人员在移植受者体内发现了一种棘手的T细胞亚群，它可能是预防移植排斥的更有效的治疗靶点。 

每天都有17人在等待器官移植时死亡，但获得新的器官并不能保证生存。尽管有免疫抑制药物，但根据移植器官的类型和移植后的持续时间，高达50%的患者会发生移植器官的排斥反应。 

休斯顿卫理公会研究所(Houston Methodist Research Institute)移植免疫学副教授陈文豪博士(Wenhao Chen)和他的团队使用单细胞RNA测序来分析移植场景中的CD4+ T细胞反应，并确定了一个他称之为“麻烦分子troublemakers”的亚群。他们还发现了在动物移植模型中引导t细胞反应的机制。 

他们发现CD4+ t细胞的这个麻烦的亚群像干细胞一样，不断产生功能成熟的效应t细胞，攻击移植器官。他们还发现，转录因子IRF4是该亚群中的t细胞成为器官攻击效应t细胞所必需的。因此，Chen说，IRF4是需要解决移植排斥问题或开发自身免疫治疗的目标。 

“t细胞在对抗感染和癌症方面发挥着核心作用，但它们也是介导自身免疫性疾病和移植排斥反应的关键角色。”“我们的研究表明，IRF4是t细胞功能的主要调节剂;这一发现将为慢性感染、癌症、自身免疫性疾病和移植器官患者开发创新疗法。” 

他谈到这一发现时说，消除可能导致移植器官损失的不希望的CD4+ t细胞反应最终可能适用于所有移植患者。 

“如何从治疗上抑制IRF4是一个获得诺贝尔奖的问题，”陈在提到过去对这一挑战的研究时说。“如果我们能找到一种在活化t细胞中抑制IRF4的方法，那么我认为大多数自身免疫性疾病和移植排斥反应将得到解决。” 

Chen说:“关于CD4+ t细胞群中真正的麻烦制造者的揭示只是冰山一角。”“我真诚地希望我们的发现能引起广泛的关注，激励研究人员和患者认识到针对这些麻烦制造者的重要性。”