Science子刊：蛋白质的发现点燃了治疗恶性癌症的希望

　　

研究人员发现了一种治疗一种最常见的急性淋巴细胞白血病的新方法。

由WEHI和Peter MacCallum癌症中心领导的这项研究，在确定了两种对这种侵袭性疾病的发展至关重要的新蛋白质后，能够在实验室中杀死白血病细胞并阻止癌细胞的生长。

这一发现可能会在未来带来更好的治疗选择，目前正在计划开展一项基于这项研究的临床试验。

摘要：

• 研究人员已经证明，在b细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的实验室模型中，靶向一种由两种促癌蛋白调控的基因可以杀死癌细胞并阻止它们的生长。

• 在澳大利亚，每年有300多名成人和儿童被诊断患有急性淋巴细胞白血病，其中b细胞ALL是最常见的亚型。

• 这一发现可能会为这种侵袭性疾病带来新的治疗方法，研究小组还计划开展一项临床试验来进一步研究。

澳大利亚每年约有5200人被诊断出患有某种形式的白血病。据估计，这些病例中有1500例是急性的，这意味着血癌突然出现并迅速发展。

众所周知，白血病等血癌在成人中很难治疗，50%的澳大利亚患者在第一轮化疗后复发，随后对进一步治疗产生抗药性。

该论文的通讯作者副教授Ashley Ng表示，这对这些血癌的治疗提出了独特的挑战，并强调了对新疗法的迫切需求。

“澳大利亚约有13.5万人患有血癌或血液疾病，每天有16人死于这种疾病，”WEHI研究员、彼得·麦卡勒姆癌症中心和皇家墨尔本医院的临床血液病学家Ng副教授说。

“尽管多年来癌症领域的医学取得了进步，但血癌的发病率在过去十年中增长了47%。

“增加患者治疗选择的最佳方法是不断提高我们对白血病癌症行为和驱动其生长的原因的理解。

“我们的新研究已经确定了两种对b细胞急性淋巴细胞白血病的发展至关重要的蛋白质，扩大了我们对这些癌症如何形成的认识。通过揭示白血病形成过程中的这一新的脆弱性，我们希望利用这一发现进行治疗，并将其应用于其他形式的疾病。”

这项研究发表在《科学进展》杂志上。

主监管机构

Ng教授花了十多年时间研究一种调节细胞核基因活动的蛋白质，称为ERG。这种蛋白质的失衡会导致血癌，如急性淋巴细胞白血病。

他之前的研究揭示了这种蛋白质在唐氏综合症相关血液疾病和正常血细胞功能中的关键作用，包括B细胞的发育过程，B细胞是产生抵抗感染的抗体所必需的。

第一作者Kira Behrens博士说，研究小组想要了解ERG与哪些其他类型的蛋白质一起促进白血病的发展。

Kira Behrens说:“我们研究了控制特定基因开关的蛋白质，以分析正常b细胞——以及严重的b细胞急性淋巴细胞白血病——是如何发展的。”

“在分析了由ERG和另一种蛋白质c-MYC调节的基因后，我们发现这些蛋白质实际上是白血病细胞内几个重要途径和过程的主要调节剂。”

然后，研究人员缩小了范围，专注于制造蛋白质所必需的一种途径，即核糖体生物发生。

这使得研究小组把重点放在了对这一途径至关重要的一个关键基因上，即POL I，它也由这些主调节蛋白控制。

该基因有助于指导一个重要的细胞生长和分裂过程，如果出错，可能导致癌症的发展。

“通过用抑制剂靶向POL I，我们能够杀死白血病细胞，并在临床前和人体组织模型中阻止它们的生长。”

“这是一个令人惊讶而又非凡的发现，因为我们能够揭示一条新的途径和潜在的药物靶点，有望在未来用于对抗白血病。”

该研究还涉及与圣文森特医学研究所副教授Elaine Sanij的合作，她的工作重点是靶向POL I和核糖体生物发生在癌症治疗中。

Sanij副教授说:“研究结果表明，侵袭性急性淋巴细胞白血病的一个亚群表现出一种对核糖体产生成瘾的形式，核糖体是制造蛋白质的分子机制。”

“它们使这种侵袭性白血病对靶向核糖体产生的POL I抑制剂敏感。

“总的来说，我们的工作强调了开发这种新的癌症治疗方法来治疗癌基因驱动的癌症的重要性。”

合作的力量

研究中使用的一种靶向POL I的药物是由彼得·麦卡勒姆癌症中心开发的一种药物。

Peter Mac实验室研究的前副主任Rick Pearson教授说，研究小组希望在未来的临床试验中模仿这项研究，以帮助急性淋巴细胞白血病患者。

“我们与WEHI研究人员合作，确认我们的药物有效靶向POL I活性，并证明其在阻碍白血病细胞生长和分裂方面的效力。

“这些发现突出了合作的力量，以及将各个领域的专家聚集在一起可以取得的显著成果。

“我们希望这项研究能够转化为成功的临床试验，并有可能为医生提供急性淋巴细胞白血病患者的新治疗选择。”