首次在整个人类肝脏上进行基因治疗试验

来自儿童医学研究所(CMRI)的一组科学家在《自然通讯》上发表了一项全球首创的研究，他们在整个人类肝脏中测试了新的基因疗法，目的是开发更有效的治疗危及生命的遗传疾病的方法。他们与皇家阿尔弗雷德王子医院的一个团队合作，建立了一种在实验室环境下保持人类肝脏存活的新方法，称为恒温肝脏灌注系统。

　　

整个人类肝脏的使用是基因治疗领域的一个革命性进步，因为它使研究人员能够准确地测试新的治疗方法如何影响一个主要器官——肝脏，这在以前是无法做到的。

来自儿童医学研究所(CMRI)的一组科学家本周在《自然通讯》杂志上发表了一项全球首创的研究，他们在整个人类肝脏中测试了新的基因疗法，目的是开发出更有效的治疗危及生命的遗传性疾病的方法。

基因疗法是一种革命性的治疗严重遗传疾病的方法，最常见的方法是替换或修复有缺陷的基因。目前最有效的传递系统是基于一种名为腺相关病毒(AAV)的无害病毒，这种病毒具有将遗传信息携带到人类细胞中的天然能力。

在将基因疗法从实验室带到临床的过程中，研究人员面临的最大问题之一是缺乏有效的临床前模型，这些模型可用于开发和测试新疗法——例如，在一种疗法在患者身上进行试验之前，具有生物学相关性和临床预测性的实验室测试。至关重要的是，这些模型忠实地再现了人体生理状况和复杂的组织组织，因此它们可以准确地预测对患者进行治疗时的结果。

去年，CMRI的转化矢量学研究小组与皇家阿尔弗雷德王子医院的一个团队合作进行了一项研究，建立了一种在实验室环境下保持人类肝脏存活的新方法。不适合人体移植的肝脏，以前会被丢弃或保存在冰上进行研究，现在可以在人体体温下保存在体外，从而使尖端生物医学研究成为可能。

这就是所谓的恒温肝脏灌注系统。

CMRI团队现在已经证明了在临床研究开始之前使用该系统测试基于aav的治疗方法的潜力。整个人类肝脏的使用是基因治疗领域的一个革命性进步，因为它使研究人员能够准确地测试新疗法如何影响一个主要器官——肝脏——这在以前是无法做到的。

“这对我们来说是非常令人兴奋的，因为现在，我们第一次可以直接在临床靶器官——人类肝脏上评估基因治疗的功能，”该出版物的资深作者Leszek Lisowski副教授说。

“这很重要，因为我们用于将基因疗法传递到肝脏的当前一代病毒载体对于大多数临床应用来说还不够好。目前，我们通常不得不使用高剂量的这些疗法来克服其功能效率低下，并取得临床效益。到目前为止，基因治疗的传递工具已经在动物模型中进行了测试，虽然这对于评估安全性和其他器官/组织的靶向性非常宝贵，但并不能充分复制这些传递方法在患者身上的功能。”

“总之，这项工作扩大了可用于进行肝脏导向载体研究的临床前模型的范围，并使我们能够最大限度地减少动物的使用。

“理想情况下，这将使我们更接近于对目前治疗有限的疾病进行更有效的基因治疗。”

Lisowski副教授说，这种新的先进的人类肝脏模型不仅将在对新疗法进行功能评估时改变游戏规则，而且还将允许更准确地估计新疗法的有效剂量并识别潜在的毒副作用。它也将是一个强大的系统，用于开发新的适合用途的病毒载体，这将形成下一代先进疗法的基础。

该论文的作者是:Marti cabane - creus, Sophia H.Y. Liao, Renina Gale Navarro, Maddison Knight, Deborah Nazareth, Ramon Roca-Pinilla, Grober Baltazar, Adrian Westhaus, Jessica Merjane, Ian E. Alexander和Leszek Lisowski。