BRAIN新研究将DEK蛋白与阿尔茨海默氏症的神经易感性联系起来

卡罗林斯卡学院发表在《大脑》杂志上的一项新研究揭示了DEK蛋白与阿尔茨海默病早期神经元变化之间的联系。研究人员发现，脆弱神经元中较低的DEK水平会导致神经元活动和Tau蛋白积累的改变，这为早期阿尔茨海默病的病理和潜在的治疗靶点提供了新的见解。

　　

 Signal Transduction and Targeted Therapy

卡罗林斯卡学院发表在《Brain》杂志上的一项新研究揭示了DEK蛋白与阿尔茨海默病早期神经元变化之间的联系。研究人员发现，脆弱神经元中较低的DEK水平会导致神经元活动和Tau蛋白积累的改变，这为早期阿尔茨海默病的病理和潜在的治疗靶点提供了新的见解。

神经元特别容易受到阿尔茨海默病的影响，因为它们在疾病进展的早期就退化了。在这些神经元中，较低水平的DEK蛋白(其功能以前未知)导致神经元活动的改变和Tau蛋白的积累，这是阿尔茨海默病的病理特征。这种影响伴随着大脑中免疫细胞的反应性和这些神经元的丧失。

通讯作者Patricia Rodriguez Rodriguez说：“在阿尔茨海默病中，在患者出现症状之前，大脑特定区域内的一些神经元群就已经退化了。这些神经元易受伤害的原因尚不清楚，这可能是开发旨在在早期阶段治疗疾病的疗法的关键，那时它们可能更有效。目前的研究发现了一种触发这些神经元病理改变的新因素，并揭示了导致阿尔茨海默病早期神经变性的途径。”Rodriguez与莱斯大学领先的计算基因组学专家以及共同通讯作者Jean Pierre Roussarie博士(波士顿大学)合作，使用了一种新颖的基于计算机的方法来预测阿尔茨海默病的驱动因素(Neuron, 2020)。这种方法以完全数据驱动的方式识别DEK蛋白作为AD病理的潜在驱动因素。考虑到其在大脑中的功能尚不清楚，在小鼠模型和培养细胞中调节了其在阿尔茨海默氏症易损神经元中的水平。

接下来研究人员将重点了解DEK功能如何受到不同AD驱动因素和风险因素的影响，以及这种蛋白和/或其相关途径的调节是否可以预防疾病进展。我们还将探索基因中的基因突变如何影响其功能，以及它对携带该基因的人群的疾病发生和进展的影响。

A cell autonomous regulator of neuronal excitability modulates tau in Alzheimer's disease vulnerable neurons.