母亲肥胖可能促进后代肝癌？

到2030年，某些发达国家的肥胖人口可能达到50%，这是一个重大的公共卫生问题。它不仅会影响患者的健康，还会对他们的后代造成严重后果。日内瓦大学(UNIGE)和日内瓦大学医院(HUG)的科学家们研究了母亲肥胖对患肝病和肝癌风险的影响。通过动物模型，研究小组发现，肥胖母亲的后代确实有更高的患病风险。其中一个主要原因是从母亲那里遗传了紊乱的肠道微生物群，导致慢性肝病，其影响在成年后变得明显。这些尚未在人类身上得到证实的结果是一个警告信号，并呼吁采取行动限制肥胖对儿童的有害影响。这项研究发表在《JHEP报告》杂志上。

　　

到2030年，某些发达国家的肥胖人口可能达到50%，这是一个重大的公共卫生问题。它不仅会影响患者的健康，还会对他们的后代造成严重后果。日内瓦大学(UNIGE)和日内瓦大学医院(HUG)的科学家们研究了母亲肥胖对患肝病和肝癌风险的影响。通过动物模型，研究小组发现，肥胖母亲的后代确实有更高的患病风险。其中一个主要原因是从母亲那里遗传了紊乱的肠道微生物群，导致慢性肝病，其影响在成年后变得明显。这些尚未在人类身上得到证实的结果是一个警告信号，并呼吁采取行动限制肥胖对儿童的有害影响。这项研究发表在杂志上JHEP Reports．

科学界怀疑，孕妇肥胖会破坏胎儿的代谢平衡，甚至会增加儿童癌症和结直肠癌的风险。但到什么程度呢?“我们想了解肥胖母亲的孩子患肝脏疾病的风险是否更大，以及通过什么生物学机制，”领导这项研究的UNIGE医学院全职教授、HUG消化外科主任Christian Toso解释说。“事实上，虽然由肝脏病毒引起的肝癌风险正在下降，但与肥胖相关的肝脏疾病却在不断上升。”

科学家们研究了两组雌性小鼠:第一组喂食富含脂肪和糖的食物——类似于垃圾食品——它们很快就变得肥胖了。第二组——对照组——进食正常。所有的后代都以正常的饮食喂养，没有超重。因此，唯一的区别是第一组的母亲肥胖。“在20周的时候，相当于人类的成年期，我们没有发现任何显著的差异，”托索教授团队的初级外科医生和研究员、这项研究的第一作者Beat Moeckli解释说。然而，在40周大的时候，第一组小鼠的肝脏健康开始恶化。肝脏疾病的所有参数——脂肪沉积、纤维化和炎症——在肥胖母亲的后代中都明显更高。这些都是人类肝癌的主要危险因素。”

从疾病到癌症:微生物群的作用

为了确认这些小鼠是否有更高的患肝癌的风险，研究小组在断奶后给两组小鼠注射了一种致癌产品。事实上，肥胖母亲的后代患癌症的风险为80%，而对照组为20%。“因此，母亲的肥胖在其后代出生后很长一段时间内都会产生影响，这些后代似乎继承了一个功能失调的微生物群，尽管他们自己的生活条件很差，”Beat Moeckli分析说。“肥胖会改变母亲体内微生物群的组成和多样性，这些微生物群会遗传给下一代，并持续一生。”

然而，通过将两组小鼠放在同一个笼子里，科学家们观察到微生物群的正常化。由于小鼠是食粪的(它们吃自己的粪便)，它们很快就会共享相同的微生物菌株。细菌的多样性随之增加，有利于有益细菌。结果，健康的微生物群自然地重新占据上风，肝脏疾病的标志物急剧下降。“我们看到微生物群对患肝癌的风险有明显的影响，表明它在将疾病风险从母亲传给孩子方面起着核心作用。”

垃圾食品会促进有害细菌的繁殖，减少细菌的多样性。这种改变的微生物群在出生时就会传播，然后导致肝脏更严重的炎症，随着时间的推移，会产生纤维化和脂肪变性(脂肪过多)，进而增加患肝癌的风险。微生物群的正常化也会使癌症的风险正常化。

人类呢?

这些数据来自一项对动物模型的研究，在一个高度控制的环境中。要应用于临床，它们需要在现实生活条件下的人体中得到证实。第一阶段将包括一项流行病学研究，该研究基于数十年来从下列母亲及其子女那里获得的大量数据。“然而，我们已经知道，可以通过使用益生菌来改变微生物群。科学家们总结说:“强调微生物组的重要性代表了迈向新疗法的第一步。”

"Maternal obesity increases the risk of hepatocellular carcinoma through the transmission of an altered gut microbiome"