Nature Aging：与年龄相关的皮肤变化导致黑色素瘤的转移

　　

根据约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员的研究，与年龄相关的变化导致皮肤变硬，变得不那么有弹性，也可能导致老年人转移性皮肤癌的发病率更高。

这项发表在3月12日《自然衰老》杂志上的研究表明，老化的皮肤硬度增加会增加一种名为ICAM1的蛋白质的释放。增加的ICAM1水平刺激肿瘤血管生长，帮助肿瘤生长。它还会使血管“渗漏”，使肿瘤细胞更容易逃逸并扩散到全身。

“随着年龄的增长，我们皮肤的硬度会发生变化，”Kimmel癌症中心实验室研究副主任、约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授Ashani Weeraratna博士解释说。“这不仅对身体有影响，而且对信号也有影响，可能导致新血管生长增加或血管功能破坏。”

黑素瘤研究基金会表示，黑素瘤是最致命的皮肤癌。到2024年，预计将有超过20万美国人被诊断出患有黑色素瘤。老年患者比年轻患者更容易患黑色素瘤并死于此。他们在治疗后更容易复发，他们的肿瘤更有可能扩散或转移到身体的其他部位。

Weeraratna的实验室专注于研究与年龄相关的变化如何帮助黑色素瘤扩散和抵抗癌症治疗。Weeraratna和她的团队之前的研究表明，一种名为HAPLN1的蛋白质有助于维持细胞外基质的结构，细胞外基质是由分子和矿物质组成的网络，提供结构支持，保持皮肤柔软。随着人们年龄的增长，他们释放的HAPLN1会减少，从而导致皮肤变硬。

这项新研究表明，HAPLN1基因的减少会导致细胞变硬，从而间接增加ICAM1基因的水平，从而改变细胞信号。ICAM1的增加有助于血管生成，或新血管的生长，为肿瘤提供营养并帮助它们生长。血管也更容易渗漏，使肿瘤细胞更容易从最初的肿瘤部位逃逸并扩散到身体的远处。

然而，Weeraratna和她的同事证明，用阻断ICAM1的药物治疗患有黑色素瘤的老年小鼠，可以防止这些变化，缩小肿瘤并减少转移。他们现在正在研究ICAM1的活动，以开发更精确的药物靶向方法，这可能会带来治疗老年黑色素瘤的新方法。

这些发现可能还会带来治疗其他与年龄有关的癌症的新方法。先前针对促进血管生成的生长因子的治疗在许多肿瘤类型中都失败了，包括黑色素瘤。但是ICAM1提供了一个有希望的新目标。

“我们知道，与年龄相关的血管生成在许多不同的癌症和健康与疾病的多个方面都很重要，找到一种针对不同肿瘤类型的新方法可能会产生重大影响。”

了解更多关于ICAM的知识也可能对理解老年人伤口愈合具有重要意义。血管生成不仅对皮肤伤口的愈合至关重要，而且对心血管系统和大脑的伤口也至关重要，维拉特纳说。因此，该实验室的发现可能对理解可能导致心血管疾病或中风的年龄相关变化具有重要意义。

“在衰老的背景下理解血管生成是很重要的，”她说。