性激素可能是治疗长期COVID的关键

在关于新冠肺炎的众多谜团中，最令人烦恼的一个谜团是，为什么女性似乎比男性更频繁、更严重地患上这种疾病。现在，科学家们开始思考激素……

　　

在关于新冠肺炎的众多谜团中，最令人烦恼的一个谜团是，为什么女性似乎比男性更频繁、更严重地患上这种疾病。现在，科学家们开始认为激素——以及它们影响女性和男性的不同方式——可能是谜团的一部分。

耶鲁大学医学院和西奈山伊坎医学院的一组著名研究人员进行的一项新研究发现，与从感染中恢复过来的女性相比，长期感染COVID的女性的睾丸激素水平明显较低。这种差异似乎导致女性患者比男性患者更频繁、更严重地出现某些症状，如头痛、脱发、肌肉疼痛和记忆问题。

女性睾酮水平低还与不同免疫细胞水平升高有关，也与休眠病毒被重新激活的迹象有关。虽然研究人员发现，长时间感染COVID的男性雌二醇水平较低(表明睾酮水平较低)，但他们的症状较轻，不同的免疫细胞被激活。

这些发现清楚地表明，在科学家们寻找这种经常使人衰弱的疾病为何以及如何表现的答案时，激素应该得到更多的关注。

这项工作尚未经过同行评审，这是审查科学研究的典型过程，但鉴于长期COVID-19的巨大需求，我现在要强调这一点——疾病控制和预防中心最近的数据显示，到2022年，美国约有880万人患有这种疾病——以及该团队在开展高质量研究方面的记录。

这一发现最令人兴奋的是，它可以直接转化为治疗方案。人们已经在接受激素替代疗法治疗其他疾病，这使得测试睾丸激素是否可以帮助长期COVID患者变得容易。即使激素不能解决疾病的根本原因，显著缓解症状将是一个巨大的进步。最重要的是，这项研究可能会对激素如何影响其他慢性疾病产生更广泛的影响。

这组研究人员一直在有条不紊地研究长期感染COVID的人和那些容易从感染中恢复的人之间的差异。去年，他们发现了一组生物标志物，即可以在血液或唾液中测量的疾病指标，这些生物标志物在患有这种疾病的人身上是独特的。所有这些信号都表明免疫系统一直在超速运行，这一发现得到了长期COVID的其他最新进展的支持。

睾酮被认为可以抑制过度活跃的免疫系统，所以长期感染COVID的人体内睾酮水平会下降也就不足为奇了。但由于男性分泌的睾丸激素比女性多得多，长期感染新冠病毒的患者荷尔蒙构成的差异很容易被掩盖在人口水平的数据中。

事实上，研究小组之前发现，另一种激素皮质醇水平低是这种疾病最显著的特征之一。但是，耶鲁大学的免疫生物学家Akiko Iwasaki说，在区分了性别之后，睾丸激素成为了一个更好的预测指标。Iwasak是这项研究的共同负责人。

需要注意的是:研究人员没有关于人们感染COVID之前激素水平的数据。但是，虽然他们不能肯定地说，长期感染COVID的患者一开始不是睾酮水平低，但他们强烈怀疑，这些患者已经被医生发现了，因为它们会导致其他健康问题。

该团队现在正试图获得更多关于睾酮和皮质醇水平在一天中如何波动的细节。当我们健康的时候，这些激素会按照一个精心安排的时间表上升和下降。如果在长冠状病毒感染者中，它们被永久降低，这可能意味着制造它们的器官出了问题;如果他们只是失去了节奏，也许所需要的就是恢复正确的节奏。

希望我们很快就能得到答案。研究小组目前正忙于分析每天多次从健康人和长期感染新冠病毒的患者身上采集的唾液样本中的激素水平。

一旦解决了这个问题，下一步——考虑到长期COVID的紧迫性，必须尽快进行的下一步——将是测试激素替代疗法是否可以缓解症状。

这样的试验应该精心设计。如果做得对，它不仅可以长期治疗COVID，还可以让我们更多地了解激素和免疫系统之间复杂的相互作用。梳理这些相互作用可能有助于解释为什么治疗对这些患者有效(或无效)，同时可能为其他慢性疾病提供见解。

我们不能让机会白白浪费掉。长期以来，性激素差异一直被视为临床试验中不方便的不利因素，而不是一个值得考虑的变量。直到最近，许多药物只在雄性老鼠身上进行研究(以免结果受到雌性激素波动的影响)，甚至人体试验也倾向于男性。

与此同时，慢性疾病，如ME/CFS(俗称慢性疲劳综合征)、莱姆病和现在的COVID，往往在女性中更常见或更严重。一次又一次，这些女性的症状被认为是心理上的而不是生理上的。

这项最新研究阐明了我们对激素在慢性疾病中的作用的有限了解，应该成为对长期COVID及以后开展更多工作的号角。西奈山卫生系统康复创新主任David Putrino帮助领导了这项研究，他说，这可以帮助“开始纠正女性健康方面的这种性别歧视和残疾歧视”。

Iwasaki说，研究小组决定研究性激素差异的灵感来自于她从一位跨性别儿童的母亲那里听到的一个故事，这位儿童在开始服用睾酮作为性别肯定疗法后，他的长期COVID得到了极大的改善。由于其他原因服用激素后症状有所改善的人的故事中，这一轶事增加了其他故事。