科学家开发潜在的新方法来阻止阿尔茨海默病的进展

科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员发现，用一种名为nutlin的药物抑制Mdm2蛋白，可以防止与阿尔茨海默病相关的突触破坏，这为治疗提供了一条有希望的新途径。这种方法不同于传统的专注于去除淀粉样斑块的方法，有可能阻止疾病的进展，并将在动物模型中进行进一步的测试。

　　

CU Anschutz的研究人员发现了一种针对这种疾病的新方法。

科罗拉多大学安舒茨医学院的科学家们发现，抑制一种关键的蛋白质可以阻止对突触和树突棘的损伤，这种损伤通常在阿尔茨海默病中观察到。

这项研究的第一作者是科罗拉多大学医学院药理学和分子医学博士项目的学生Tyler Martinez，该研究最近发表在《eNeuro》杂志上。

研究人员利用啮齿动物的神经元，发现用一种叫做nutlin的实验性抗癌药物靶向一种叫做Mdm2的蛋白质，可以阻止阿尔茨海默病(AD)中积累的神经毒性淀粉样蛋白-b肽过度修剪突触。

“与阿尔茨海默氏症相关的认知障碍与树突棘和兴奋性突触的丧失有关，特别是在海马体中，”该研究的资深作者、科罗拉多大学医学院药学系副主任Mark Dell’Acqua博士说。

了解机制

Dell’AcquaDell’Acqua夸说，修剪多余的树突脊柱突触在出生后的大脑中是正常的，但在阿尔茨海默氏症中可能会异常加速，导致记忆和学习能力的丧失。

他说:“当这种蛋白Mdm2被不恰当地开启时，当淀粉样蛋白b存在时，它会导致突触的修剪。”淀粉样蛋白b是在AD患者大脑中发现的淀粉样斑块的主要成分。当我们在神经元上使用抑制Mdm2的药物时，它完全阻断了淀粉样蛋白b引发的树突棘损失。所以抑制这种蛋白质显然是有效的。”

树突棘从树突中伸出，树突是神经元的一个组成部分，并接收突触信号，这些信号对学习和记忆至关重要。

新AD疗法的潜力

科罗拉多大学医学院神经技术中心主任Dell 'Acqua指出，大部分关于阿尔茨海默病治疗的研究往往集中在消除大脑中的淀粉样斑块上。

他说:“抗淀粉样蛋白疗法是否是阿尔茨海默病治疗的全部和最终疗法，这是有问题的。即使你能忍受高昂的成本，效果也是值得怀疑的。我们说，通过阻断淀粉样蛋白b的一些影响，也可能干预这一过程。你可以通过靶向Mdm2进行干预。”

下一步是确定它们是否能在动物模型中阻断阿尔茨海默病的进展。如果是这样，将来可能会进行人体试验。针对Mdm2的药物已经开发出来，并在癌症的临床试验中，但仍需要FDA的批准。“这是令人鼓舞的第一步，为我们提供了新的线索，”Dell’Acqua说。

参考文献:“Amyloid-β-induced dendritic spine elimination requires Ca2+-permeable AMPA receptors, AKAP-Calcineurin-NFAT signaling, and the NFAT target gene Mdm2” by Tyler P. Martinez, Matthew E. Larsen, Emily Sullivan, Kevin M. Woolfrey and Mark L. Dell’Acqua, 8 February 2024, eNeuro.