新发现揭示了细胞在压力情况下如何保护自己

该研究揭示了RNA修饰N4-乙酰胞苷(ac4C)在应激颗粒的形成和细胞对应激的反应中起着至关重要的作用，为所涉及的分子机制提供了新的见解，并确定了疾病治疗的潜在靶点。

　　

应激颗粒在应激反应中起着至关重要的作用，它是由非翻译mRNA和蛋白质聚集而产生的。虽然我们对应激颗粒有相当多的了解，但其mRNA定位背后的机制仍不完全清楚。mRNA的改变可以改变核碱基的特征，影响翻译、剪接和特定转录物定位等关键过程。

研究人员发现mRNA上的RNA修饰N4-乙酰胞苷(ac4C)与胁迫颗粒中富集的转录本相关，并且胁迫颗粒中含有ac4C的转录本受到特异性的翻译调控。

他们还表明，mRNA上的ac4C可以介导蛋白质向应激颗粒的定位。他们的研究结果表明，mRNA的乙酰化调节了应激敏感转录物和rna结合蛋白在应激颗粒中的定位，并增加了我们对应激颗粒形成的分子机制的理解。

应力颗粒形成和RNA修饰

应激颗粒是由mRNA在翻译起始阶段产生的无膜mRNA-蛋白复合物。RNA-蛋白复合物对它们的形成很重要，促进应激颗粒形成的机制既包括传统的rna -蛋白相互作用，也包括蛋白质内在无序区域的相互作用。

人们对应激颗粒进行了广泛的研究，并确定它们是在翻译起始受到限制时形成的，人们提出了应激颗粒在细胞内的各种作用。虽然胁迫颗粒的组装和拆卸可以通过各种翻译后修饰来调节，但RNA修饰对其形成、扩散和功能的影响在很大程度上仍不清楚。

ac4C对应激颗粒及细胞应激反应的影响

RNA修饰N4-乙酰胞苷(ac4C)最近被证明沉积在mRNA上并调节翻译效率。ac4C在所有生物王国中都是保守的，并在几种不同的胁迫下被诱导。与mRNA上的其他RNA修饰相比，ac4C的丰度较低，由于难以精确定量地定位其在mRNA上的功能和发生情况，一直存在争议。

研究人员在他们的出版物中表明，ac4C在应激颗粒中富集，并且在氧化应激反应中乙酰化转录本主要定位于应激颗粒，提出了RNA乙酰化可以影响mRNA定位到应激颗粒的模型，部分通过影响mRNA从核糖体的翻译释放，为mRNA乙酰化的功能和后果以及RNA定位到应激颗粒的机制提供了新的见解。

这一发现将促进对细胞如何对压力作出反应以及RNA修饰在这一过程中所起作用的理解。应激和RNA乙酰化都对疾病有影响，他们的发现可能有助于阐明疾病中可能靶向的相关分子途径。

参考文献:“N4-acetylcytidine (ac4C) promotes mRNA localization to stress granules” by Pavel Kudrin, Ankita Singh, David Meierhofer, Anna Kuśnierczyk and Ulf Andersson Vang Ørom, 27 February 2024, EMBO Reports