《Immunity》流感隐藏的弱点:新的抗体针对病毒蛋白的“阴暗面”

　　

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的科学家们发现了一种抗体，可以攻击流感病毒难以检测的区域，从而揭示了神经氨酸酶(NA)蛋白头部相对未被探索的“阴暗面”。这些抗体靶向NA蛋白的一个区域，该区域在许多流感病毒(包括H3N2亚型病毒)中很常见，可能成为对策的新靶点。这项研究由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心的科学家领导，最近发表在《Immunity》杂志上。

每年，全球有数百万人因流感而患病，并可能导致严重疾病和死亡。虽然接种流感疫苗可以减轻疾病负担，但每个季节都需要更新疫苗，以提供保护，抵御这种迅速演变的病毒的许多毒株和亚型。针对多种流感病毒提供保护的疫苗可以防止新的和再次出现的流感病毒的爆发，而无需每年重新配制疫苗或接种疫苗。

发现流感对策的新目标

改进流感疫苗和其他对策的一种方法是在病毒的“保守”区域——不同病毒株之间相对不变的部分——确定病毒表面蛋白质的新目标。NA型流感病毒是一种表面蛋白，含有球形头部部分和窄茎部分。

NA头部的底部包含一个高度保守的区域，该区域有抗体的靶标，即表位，这使得它容易受到抗体结合和病毒抑制的影响，也不受耐药菌株中常见突变的影响。由于其部分隐藏的位置和相对未开发的特征，该地区被称为“黑暗面”。

抗体发现及其潜在应用

研究人员从两名感染甲型流感H3N2亚型(季节性流感病毒的主要亚型)的患者的血液中分离出了针对NA黑暗面的人类抗体。在实验室测试中，抗体抑制H2N2亚型病毒(1957-58年引起大流行性流感的亚型)和来自人、猪和鸟的H3N2病毒的传播。

在感染前一天或感染后两天给小鼠注射这种抗体，还能保护小鼠免受H3N2亚型病毒的致命感染，表明这种抗体可以治疗和预防这种模型中的流感。

科学家们利用被称为低温电子显微镜的先进显微镜技术分析了两种与NA结合的抗体的结构。每种抗体针对黑暗面不同的非重叠区域，表明该区域具有多个可能有助于探索对策开发的区域。

这些发现表明NA黑暗面具有独特的、以前未开发的表位，可用于开发新疫苗和治疗策略。他们认为，针对NA黑暗面的抗体可能与抗病毒药物或其他类型的抗体联合用于干预流感，因为它们对具有耐药突变的流感病毒有效。研究人员还指出，NA的黑暗面靶点可能包括在下一代广泛保护的流感疫苗中。

参考文献:“Protective human monoclonal antibodies target conserved sites of vulnerability on the underside of influenza virus neuraminidase” by Julia Lederhofer, Yaroslav Tsybovsky, Lam Nguyen, Julie E. Raab, Adrian Creanga, Tyler Stephens, Rebecca A. Gillespie, Hubza Z. Syeda, Brian E. Fisher, Michelle Skertic, Christina Yap, Andrew J. Schaub, Reda Rawi, Peter D. Kwong, Barney S. Graham, Adrian B. McDermott, Sarah F. Andrews, Neil P. King and Masaru Kanekiyo, 1 March 2024, Immunity.