Nature Genetics发现MYC另一种功能,这种功能对癌细胞的生长和分裂能力至关重要

【字体: 时间:2024年03月11日 来源:AAAS

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  在大多数癌症患者中,癌细胞中的MYC蛋白过度活跃。现在,一个丹麦研究小组发现了MYC的一种未被注意到的功能,这种功能可能被抑制以削弱癌细胞

  

癌细胞的特点是具有侵袭性:它们生长迅速并扩散到身体的其他部位。为了实现这一目标,有许多机制起作用,其中一种机制涉及一种名为MYC的蛋白质,它激活癌细胞DNA链上的某些基因,导致癌细胞生长和分裂。

MYC蛋白也存在于健康个体中,它在调节许多细胞功能中起着至关重要的作用。

当癌症发生时,是由于我们DNA中突变的积累,通常导致MYC蛋白的过度激活。因此,这种蛋白质在大多数癌症中起着至关重要的作用,南丹麦大学生物化学和分子生物学系主任Rasmus Siersbæk说。

对癌细胞有双重作用

现在,他和同事们在科学杂志《自然遗传学》(Nature Genetics)上发表报告称,他们发现了MYC蛋白的另一种功能,这种功能对癌细胞的生长和分裂能力至关重要。这项工作得到了VILLUM FONDEN,诺和诺德基金会和丹麦癌症协会的支持。

人们早就知道MYC位于我们DNA中所谓的启动子上。这些启动子是我们DNA中紧邻基因的重要调控区域,影响基因的开启或关闭。

简而言之,MYC可以帮助激活一系列基因,通过结合这些启动子来增强癌细胞的生长和分裂能力。

-此外,最近发现MYC蛋白也位于DNA链的其他位置-远离基因和所谓的增强子。该研究的主要作者、Siersb?k研究小组的博士后Simon Toftholm Jakobsen解释说,最初人们认为这些增强子不太重要,但现在发现这些增强子是至关重要的,因为MYC也可以在这些增强子上发挥重要作用,开启癌细胞在全身分裂和扩散所必需的其他基因。

因此,MYC有两种不同的功能,作用于我们DNA的不同部分,两者对于促进癌细胞的生长和分裂都是必不可少的。因此,MYC有两种功能可以靶向治疗,Rasmus Siersb?k说。

今天的许多癌症药物是联合治疗,不同的药物联合针对个别癌症患者的特定功能。有了这一新发现,研究药物是否可以靶向MYC启动子和增强子的活性将是相关的。

Rasmus Siersb?k表示,用药物靶向MYC蛋白本身具有挑战性。

- MYC蛋白是高度无序的,并且已被证明很难用药物靶向。所以,我们已经研究了帮助MYC激活基因的蛋白质。这些辅助蛋白更容易被靶向。他解释说:“我们已经确定了一些辅助蛋白,它们对MYC在增强子上的这种新功能很重要,它们可能成为未来治疗抑制癌细胞生长和扩散能力的目标。”

研究人员在实验室里进行了细胞培养实验。他们将继续研究MYC的辅助蛋白,希望找到抑制增强子上MYC活性的有希望的机会,从而降低癌症肿块生长和扩散的能力。

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