又是GLP-1！重新利用糖尿病药物治疗抑郁症

新的动物研究表明，糖尿病药物杜拉鲁肽，这是一种胰高血糖素样肽-1 GLP-1受体激动剂，可以减轻抑郁症的症状。这些发现为理解杜拉鲁肽的抗抑郁作用提供了一个新的视角，并可能导致杜拉鲁肽作为一种潜在的治疗抑郁症的策略。

　　

最近，抑郁症的代谢方面已经成为许多研究的焦点。一些代谢紊乱，如肥胖和糖尿病，是抑郁症的主要危险因素。抗糖尿病药物在治疗神经系统疾病中的成功应用表明，类似的药物也可能对抑郁症有有益的作用。新的动物研究表明，糖尿病药物dulaglutide是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂，可以减轻抑郁症的症状。这些发现为理解杜拉鲁肽的抗抑郁作用提供了一个新的视角，并可能导致杜拉鲁肽作为一种潜在的治疗抑郁症的策略。

由河北医科大学和河北总医院的研究人员开展的这项新研究发表在《大脑与行为》杂志上，题为“杜拉鲁肽治疗逆转慢性轻度应激小鼠的抑郁样行为和海马代谢组稳态”。杜拉鲁肽是一种用于治疗2型糖尿病的药物，与饮食和运动相结合。在美国，它被批准用于减少已患有心血管疾病或多种心血管危险因素的成人2型糖尿病患者的主要不良心血管事件。

文章摘要

基于糖脂代谢紊乱干预的抑郁症治疗策略正受到越来越多的关注。研究其抗抑郁作用的机制和探索新的诊断和治疗生物标志物越来越受到人们的关注。Dulaglutide是一种长效GLP-1受体激动剂，据报道可减轻认知缺陷和神经元损伤。然而，杜拉鲁肽的抗抑郁作用，特别是其潜在的机制仍然知之甚少。这项研究旨在探索慢性轻度应激(CMS)小鼠抑郁的潜在生物标志物和杜拉鲁肽的潜在调节靶点。

研究方法
将60只小鼠随机分为对照组(CON组)、CMS+Vehicle组(CMS+Veh组)、CMS+0.3 mg/kg dulaglutide组(低Dula组)和CMS+0.6 mg/kg dulaglutide组(高Dula组)。为了评估杜拉鲁肽治疗对慢性应激小鼠焦虑和抑郁样行为的潜在影响，采用了大量的行为学试验，主要包括开放场试验、强迫游泳试验和悬尾试验。此外，基于液相色谱-串联质谱的代谢组学方法被用于研究杜拉鲁肽治疗的相关机制。

研究结果
通过对服用和不服用杜拉鲁肽的小鼠进行一系列试验，研究人员观察到，三周的杜拉鲁肽治疗显著逆转了暴露于慢性压力4周的小鼠的抑郁样行为，而不是焦虑样行为。代谢组学分析结果显示，CON组与CMS+Veh组在小鼠海马区共鉴定出20种差异表达代谢物，CMS+Veh组与High Dula组在小鼠海马区共鉴定出46种差异表达代谢物。综合分析表明，抑郁症模型小鼠在接受杜拉鲁肽治疗后，脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢和色氨酸代谢均被破坏。

研究结论
研究人员在CMS抑郁模型中证实了杜拉鲁肽的抗抑郁作用。确定了64种不同的代谢物和4种与代谢病理生理过程相关的主要途径。这些初步数据为理解杜拉鲁肽的抗抑郁样作用提供了新的视角，并可能促进杜拉鲁肽作为抑郁症的潜在治疗策略的使用。

抑郁症的标志物和杜拉鲁肽的抗抑郁作用与脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢和色氨酸代谢有关。