淀粉样蛋白血液水平与大脑变化是否有关系？

一种核磁共振成像显示，血液中淀粉样蛋白(一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质)的异常水平与大脑微结构的细微变化之间的联系，可能会为在没有临床症状的情况下早期发现阿尔茨海默病提供一种新方法。

　　

今天发表的一项新研究表明，血液中淀粉样蛋白(一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质)的异常水平与一种核磁共振成像(MRI)显示的大脑微结构的细微变化之间存在联系，这一发现可能会为在没有临床症状的人群中早期检测阿尔茨海默病提供一种新的方法。

研究人员分析了来自佛罗里达州阿尔茨海默病研究中心的128名患有和没有痴呆症的人类参与者的结果，他们使用一种称为正电子发射断层扫描(PET)的现有诊断工具进行了成像扫描，该工具可以检测大脑中的淀粉样斑块，这是阿尔茨海默病的标志。

研究人员发现，即使PET扫描显示淀粉样蛋白呈阴性，参与者也没有痴呆症状，但那些血液中淀粉样蛋白水平异常的人，与通过一种名为弥散性MRI(也称为“自由水”成像)的新方法检测到的大脑结构异常存在关联。

由佛罗里达大学Evelyn F.和William L. McKnight脑研究所以及佛罗里达大学健康中心Norman Fixel神经疾病研究所的研究人员领导的一个研究小组报告说，这一结果代表了一项新的发现，即自由水成像对大脑组织和大脑关键部位的微小结构的早期衰退很敏感——即使PET扫描是阴性的。研究结果发表在《Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.》上。

佛罗里达大学健康与人类表现学院应用生理学和运动机能系教授兼主席David Vaillancourt博士说:“以前人们会说，你会在PET扫描中看到最早的事件之一是大脑中的淀粉样蛋白阳性。我们的研究结果表明，在大脑中检测到淀粉样蛋白阳性之前，血液和大脑中似乎都发生了一些事件。”

血液中淀粉样蛋白的水平是用Quest AD-Detect amyloid beta 42/40测定的，这是一种由Quest Diagnostics开发的血浆血液检测方法，用于帮助评估阿尔茨海默病的病理风险。佛罗里达大学、迈阿密大学和迈阿密海滩西奈山医学中心的合作者随后分析了扩散核磁共振成像结果，显示了自由水或不受脑组织限制的液体的数量。

Vaillancourt说，影响自由水的两种主要机制是:细胞死亡时发生的萎缩和炎症。这项新研究建立在他的实验室发现和验证自由水成像作为另一种神经退行性疾病帕金森病的可靠、无创生物标志物的基础上。

研究人员报告说，在这项新的研究中，与淀粉样蛋白血液测试阴性和淀粉样蛋白PET扫描阴性的参与者相比，淀粉样蛋白血液测试阳性但PET扫描阴性的参与者在弥散性MRI上显示出大脑的变化，包括皮质体积和厚度减少，大脑内外24个部位的自由水增加，66个区域的组织微观结构减少。

目前，为了评估阿尔茨海默氏症患者，医生会综合使用病史、神经学检查、认知和功能评估，以及可能包括脑成像、脑脊液脊髓抽吸和血液检查在内的额外检查。Vaillancourt说，寻找新的方法和生物标记物，以更早、更低的成本检测这种疾病，可以为实验性药物的新临床试验打开大门，以减缓、预防或治疗这种疾病，并帮助用现有药物更快地进行干预。

他说，为了更好地将这些发现联系起来，研究的下一步是跟踪参与者，看看那些淀粉样蛋白血液测试呈阳性的人是否在PET扫描中呈淀粉样蛋白阳性，以及游离水和血液随时间的变化情况，以及这些变化与阿尔茨海默病的症状、认知测试和最终临床诊断的关系如何。

“我们希望随着时间的推移，更好地了解变化的轨迹，”Vaillancourt说。

Diffusion MRI relates to plasma Aβ42/40 in PET negative participants without dementia