宿主抗结核保护性免疫新机制

　　

近日，汪静和刘翠华研究团队合作揭示了结核病（tuberculosis，TB）的病原菌——结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）感染中的宿主自噬流关键调控因子TRIM27（tripartite motif 27）及其作用机制。相关研究成果以题为“TRIM27 elicits protective immunity against tuberculosis by activating TFEB-mediated autophagy flux”在线发表于Autophagy。

TB至今严重威胁人类健康，耐药TB形势尤为严峻，迫切需要更有效的TB防治新手段。通畅的细胞自噬流是清除Mtb等胞内病原的重要固有免疫机制，近年已成为TB治疗的关键靶标，深入揭示Mtb感染中调控自噬流的关键宿主因子并阐明其机制可为基于自噬的TB防治手段开发提供新靶点和新策略。

该研究发现TRIM27可作为自噬关键调控蛋白TFEB（transcription factor EB）的转录激活子，增强TFEB转录因子CREB1（cAMP responsive element binding protein 1）对TFEB基因的转录活性并促进TFEB表达，进而增强宿主自噬流以清除Mtb，提示TRIM27表达缺陷是导致TB发生发展的潜在原因且可作为TB诊断及风险预测的潜在生物标识，提出靶向TRIM27-CREB1-TFEB轴提升TFEB表达水平及活性是基于宿主导向疗法的TB防治新策略。

中国科学院微生物所博士研究生赵冬冬、强丽华、雷泽慧和博士后葛浦浦为该论文的共同第一作者，汪静研究员和刘翠华研究员为本文的共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助。

图1.?宿主泛素连接酶TRIM27激活TFEB介导的自噬流以清除Mtb

文章链接：http://dx.doi.org/10.1080/15548627.2024.2321831