揭示产生醛固酮的腺瘤的复杂细胞组成

　　

来自东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员发现，构成醛固酮分泌腺瘤的细胞在转录上变得更加活跃，并且在瘤内分化过程中表达与激素分泌相关的更高水平的基因。

团队合作是有力量的，事实证明这也适用于肿瘤。来自日本的研究人员报告说，单个良性肿瘤内不同类型的细胞可能共同促进肿瘤的生长。

在本月发表在《Hypertension》杂志上的一项研究中，来自东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员揭示，一种常见的产生激素的肿瘤实际上可能由比以前认为的更复杂的细胞集合组成。

原发性醛固酮增多症是一种高血压，可由肾上腺外层生长的肿瘤引起。这些被称为腺瘤的肿瘤会产生一种叫做醛固酮的激素，这种激素会使血压升高，并导致其他心血管问题。“肾上腺肿瘤包括不产生醛固酮的非功能性腺瘤(nfa)和产生醛固酮的腺瘤(APAs)，”该研究的主要作者Masanori Murakami解释说。“目前，尚不清楚APA内的所有细胞是否都参与激素的产生，或者APA内不同类型的细胞是否起着不同的致病作用。”

为了研究这一点，研究人员进行了单核RNA测序。这包括从细胞核中提取RNA并对其排序，以揭示哪些基因是活跃的。研究人员分析了测序结果，根据肿瘤细胞的基因表达谱对其进行了分类。总而言之，研究小组从两名NFAs患者和三名APAs患者身上采集了肾上腺组织样本。

“结果是惊人的，”资深作者Tetsuya Yamada说。“我们确定了13个簇，其中一些表达了与激素产生相关的基因，尤其是CYP11B2，它编码一种产生醛固酮的酶。”

模拟分析这些不同类型的细胞如何在分化过程中相互作用和变化，确定了APAs中的两种细胞命运途径，这两种途径都参与激素的产生，但表达不同的基因集。随着细胞分化，它们表达了更高水平的醛固酮合成相关基因，并变得越来越活跃。

Yamada说:“在APAs中发现两种不同的细胞命运表明，这些肿瘤具有复杂的细胞组成，有助于它们的生长、发展和对临床特征的影响。”

除了CYP11B2，细胞命运通路中较晚的细胞也表达了更多的CYP17A1，这有助于皮质醇的合成，可能解释了一些APA患者产生少量过量皮质醇的原因。此外，具有活性激素产生的细胞簇显示核糖体相关基因的表达增强，表明在单核水平上转录活性增加。