Science Immunology解码Tfh细胞的内部网络

T滤泡辅助细胞(Tfh)在感染和接种疫苗期间对免疫系统的强抗体介导反应至关重要。然而，如果它们失去控制，就会导致自身免疫、过敏或癌症等疾病。来自波恩大学医院(UKB)和波恩大学卓越免疫感觉集群的研究人员在小鼠模型中研究了Tfh细胞发育的潜在机制，从而解码了它们的内部网络。他们希望这将导致开发高效疫苗和对抗各种疾病的新疗法的新战略。研究结果现已发表在著名的《科学免疫学》杂志上。

　　

T滤泡辅助细胞(Tfh)在感染和接种疫苗期间对免疫系统的强抗体介导反应至关重要。然而，如果它们失去控制，就会导致自身免疫、过敏或癌症等疾病。来自波恩大学医院(UKB)和波恩大学卓越免疫感觉小组(Cluster of Excellence ImmunoSensation2)的研究人员在小鼠模型中研究了Tfh细胞发育的潜在机制，从而破译了它们的内部网络。他们希望这将导致开发高效疫苗和对抗各种疾病的新疗法的新战略。研究结果现已发表在著名的《科学免疫学》杂志上。

T滤泡辅助细胞(Tfh细胞)是免疫系统中所谓的CD4+ T辅助细胞中的一个特殊亚群。它们的主要任务是协助B细胞进行免疫防御。它们对于产生高效抗体至关重要。因此，Tfh细胞在抵御和对抗感染方面起着决定性作用。“尽管Tfh细胞在20多年前首次被描述，但在细胞培养中仍然没有可靠的方案，”共同第一作者、英国波恩大学前博士后研究员张银水博士说，他描述了在小鼠模型中仔细研究这一过程的动机。

转化生长因子TGF-β是细胞因子。这是一组启动和调节细胞生长和分化的蛋白质。由Dirk Baumjohann教授领导的波恩研究小组现在发现，这种信号分子诱导转录因子Bcl6和趋化因子受体CXCR5的强烈蛋白表达，这是Tfh细胞的特征。后者在Tfh细胞靶向迁移到B细胞附近发挥重要作用。“我们能够证明，细胞培养中由TGF-β诱导的Tfh细胞与活生物体中产生的Tfh细胞非常相似。它们为B细胞提供了至关重要的帮助，”共同第一作者、英国波恩大学的博士生路易莎·巴赫说。

转录因子c-Maf控制T辅助细胞的命运

波恩研究人员领导的国际团队利用基于CRISPR基因剪刀的新方法发现，TGF-β诱导的CXCR5的产生不依赖于转录因子Bcl6，而是需要转录因子c-Maf。值得注意的是，虽然Tfh和Th17细胞部分经历共同的发育阶段，但c-Maf作为Tfh和Th17细胞命运的开关因子。Th17细胞是另一种特殊类型的CD4+ T辅助细胞，在细菌感染和自身免疫性疾病中发挥重要作用。

“总的来说，我们的数据阐明了长期不清楚的Tfh细胞发育的先决条件和分子途径的重要方面。他们还强调了转化生长因子TGF-β的多种功能。此外，这些数据表明，小鼠和人类的Tfh细胞发育可能并不像我们之前假设的那样不同，”英国皇家银行血液、肿瘤、免疫肿瘤和风湿病医学诊所III的Baumjohann教授说，他是卓越免疫感觉集群2和跨学科研究领域(TRA)的成员。波恩大学的"生命与健康"“重要的是，我们的发现可能会对开发新的治疗策略产生影响，这些策略可以在接种疫苗和感染期间增强Tfh细胞，或者在自身免疫性和过敏性疾病中抑制Tfh细胞。”