绘制人类结肠成纤维细胞核心衰老表型

【字体: 时间:2024年03月04日 来源:AAAS

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  一篇新的研究论文发表在《aging》杂志第16卷第4期的封面上,题为“绘制人类原代结肠成纤维细胞的核心衰老表型”。

  

“[…尽管衰老对结肠健康和结肠癌有影响,但结肠成纤维细胞产生的SASP图谱尚未建立。”

-一篇新的研究论文发表在Aging (MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和Web of Science列为“Aging- us”)第16卷第4期的封面上,题为“绘制原发性人类结肠成纤维细胞的核心衰老表型”。

高龄是许多疾病和几种癌症(包括结直肠癌)的最大危险因素。已知衰老细胞随着年龄在各种组织中积累,它们可以通过衰老相关分泌表型(SASP)调节周围组织微环境。最近,研究人员发现结直肠癌患者结肠中衰老细胞数量增加,衰老成纤维细胞及其SASP在结肠中产生微细胞,有利于结直肠癌的发生和进展。然而,SASP的组成是异质的和细胞特异性的,结肠成纤维细胞的精确衰老特征还没有明确定义。

在这项新的研究中,为了生成人类结肠成纤维细胞的SASP图,Fred Hutchinson癌症中心和华盛顿大学医学院的研究人员Namita Ganesh Hattangady, Kelly Carter, Brett Maroni-Rana, Ting Wang, Jessica Lee Ayers, Ming Yu和William M. Grady使用各种体外方法诱导人类原代结肠成纤维细胞衰老并评估由此产生的转录组。

“[…我们利用各种相关的应激源在结肠成纤维细胞的原代培养中诱导衰老,并进行RNA测序(RNASeq)来定义应激源特异性衰老图谱和核心衰老图谱,这些衰老图谱通常由所有衰老诱导剂调节。”

利用RNA测序和定量RT-PCR和Luminex检测的进一步验证,该团队定义并验证了可能在塑造结肠微环境中发挥重要作用的“核心衰老谱”。他们还进行了KEGG分析和GO分析,以确定结肠成纤维细胞衰老中差异调节的关键途径和生物过程。这些研究提供了参与衰老相关疾病(如结直肠癌)的潜在驱动蛋白的见解,这可能导致改善老年人整体健康和预防结直肠癌的治疗。

“需要进一步的研究来解决我们研究的局限性,并将我们对SASP和疾病的理解转化为临床护理。”


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