霍乱疫苗紧缺，霍乱病例和死亡案例仍在增加

多年未见的霍乱又开始活跃，仅1月份就报告了40900多例病例和775例死亡。然而霍乱疫苗严重短缺。

　　

就在这种致命疾病多年未见的肆虐之时，全世界已经用完了霍乱疫苗。目前有15个国家报告疫情活跃，仅1月份就报告了40900多例病例和775例死亡。但是，世界卫生组织(世卫组织)霍乱小组负责人Philippe Barboza在2月23日说，全球储备中所有可用的口服霍乱疫苗剂量都已分配到3月中旬。他说，现在“对于无法预见的疫情爆发或预防运动没有缓冲”。

灾难性的短缺不仅是病例激增的结果，也是过度依赖一家疫苗生产商——韩国首尔的EuBiologics公司——的结果，该公司的生产能力有限。“不幸的是，没有增加疫苗生产的短期解决方案，”无国界医生组织(MSF)国际医疗协调员Daniela Garone说。

但希望正在浮现。EuBiologics正在努力提高一种简化疫苗的产量，南非和印度的公司也在准备进入市场。同样位于首尔的国际疫苗研究所(IVI)霍乱项目主任茱莉亚·林奇(Julia Lynch)说，短缺“将在2024年减少，到2025年应该会得到实质性解决”;她预测，到2026年或2027年，它甚至可能成为一个“拥挤的市场”。

霍乱是由霍乱弧菌引起的，会导致严重的腹泻，人体每小时会排出多达1升的液体。如果不及时治疗，它可以在不到一天的时间内致死。许多公共卫生专家将目前的激增(始于2022年底)至少部分归因于气候变化。巴基斯坦、马拉维和莫桑比克的极端天气事件破坏了卫生和卫生基础设施，使这种细菌得以滋生。刚果民主共和国和也门的武装冲突和人民流离失所也导致疫情爆发。

这种两剂口服霍乱疫苗是IVI根据越南早期研究开发的，含有几种灭活霍乱弧菌菌株。间隔两周接种两剂疫苗可提供至少3年的强有力保护，如果及早接种，可防止疫情扩大。

全球疫苗储备于2012年建立，由一个由世卫组织、儿童基金会、无国界医生组织和红十字会与红新月会国际联合会的专家组成的疫苗供应国际协调小组管理。它可以迅速将疫苗送到有需要的国家。2023年可供运输的疫苗数量达到3600万剂，今年可能接近5000万剂。

但是，所有这些都是抗击正在爆发的疫情所必需的，而短缺迫使人们做出了一些艰难的选择。2022年底，协调小组宣布将停止给人们注射第二剂：研究发现，即使是一次剂量，也能在至少几年内提供有效的预防霍乱的保护。储备小组还必须选择将稀缺的剂量送到哪里，以及如何在当地分发这些剂量。联合国儿童基金会是管理物资储备的合作伙伴之一，它说，这样做的目的是“以最有效的方式分配物资”。以津巴布韦为例，1月下旬批准的230万剂疫苗优先用于首都哈拉雷、布赫拉区(疫情的中心)和其他几个地方，尽管该国64个区中有63个区发生了霍乱。

为了增加供应，EuBiologics在比尔和梅林达·盖茨基金会的资助下简化了其原始疫苗。新配方Euvichol-S含有两种灭活霍乱弧菌菌株，而不是五种，而且配方中减少了一个热灭活步骤。这使得疫苗更容易生产，价格便宜20%左右。根据支持EuBiologics开发的IVI在2023年12月发布的新闻稿，这将进一步将EuBiologics的生产能力扩大38%，达到每年约5200万剂。2022年在尼泊尔进行的第三阶段试验表明，简化版本的保护效果与原始版本一样好。

Euvichol-S目前正在接受“资格预审”审查，该公司预计将于4月获得世卫组织的批准印章，全球疫苗免疫联盟将以每剂约1.5美元的价格采购疫苗，以补充库存。EuBiologics还在建设一个新设施，可以将其生产能力扩大到每年9000万剂。

为了结束对单一制造商的依赖，国际疫苗研究所于2022年开始帮助南非公司Biovac建立生产简化疫苗的设施。Biovac告诉《科学》杂志，它计划在2025年开始临床试验，并希望在5到6年内每年生产3000万剂疫苗。Biovac受到全球疫苗免疫联盟的鼓舞，他们承诺以既定价格购买许多疫苗剂量。计划生产国际疫苗研究所的简化疫苗的印度制造商Biological E也是如此。

另一家印度生物技术公司Bharat生物技术公司正在研制自己的低成本霍乱疫苗Hillchol。在印度不同地点进行的第三阶段试验已于2023年初完成。中国、越南和孟加拉国的生产商也生产霍乱疫苗，但其产品尚未通过世卫组织的资格预审。

国际疫苗研究所正在研制一种可注射的结合疫苗，将霍乱弧菌的抗原附着在蛋白质载体上。已知这种结合疫苗能诱导更强的T细胞免疫反应，通常会带来更好、更持久的保护。它们可用于通过常规疫苗接种计划对未获得口服疫苗许可的婴儿进行免疫接种。林奇说，它们还可能为儿童提供更好的保护，而口服疫苗对儿童“效果最差”。国际疫苗研究所刚刚完成成人结合疫苗的第一阶段试验，正在为霍乱流行地区的第二阶段研究寻求资金。

所有这些对于控制霍乱来说都是好消息，但是科学家和公共卫生工作者一直强调，预防霍乱的真正解决方案是清洁的饮用水和更好的环境卫生和个人卫生。然而，在津巴布韦工作的无国界医生组织协调员Abi Kebra Belaye说，这是一个艰巨的任务，所以在可预见的未来，“我们正在争取更多的疫苗。”