粘液在胰腺癌转化中的作用

　　

确切地知道肿瘤内部是什么可以最大限度地提高我们对抗癌症的能力。但这些知识来之不易。肿瘤是不断变化的癌细胞群。有些会变成常见的癌症变体。其他的则变成了更致命的耐药品种。没有人真正了解是什么控制了这种混乱的行为。

现在，冷泉港实验室(CSHL)的David Tuveson教授和他的团队发现了胰腺癌转化的一种机制——粘液。在疾病的早期阶段，胰腺癌细胞产生粘液。此外，这些细胞依赖于人体粘液产生的调节器。这一新发现有助于为未来的诊断或治疗策略奠定基础。

肿瘤不可预测、变化多端的特性使得为患者找到正确的治疗方法具有挑战性。“我们需要更好地理解细胞可塑性的概念，并在设计治疗时考虑到这一点，”领导这项研究的Tuveson实验室研究员Claudia Tonelli说。

为了找出肿瘤不稳定行为背后的原因，Tonelli与CSHL单细胞生物学研究所的Jonathan Preall合作。科学家们一起将杂乱的胰腺肿瘤块分解成单个癌细胞。从那里，他们可以检查每种胰腺癌类型之间的独特差异。这就是粘液在癌症分化中的作用。

制造黏液对癌细胞来说是一件麻烦事，也是一项挑战。组装和输出这些蛋白质团需要大量的资源。那为什么要这么做呢?科学家们发现，一种常见的低级别胰腺癌细胞，被称为经典类型，依靠粘液存活和茁壮成长。随着癌细胞成熟并转化为更致命的类型，即基底样细胞，它们似乎摆脱了这种依赖。托内利怀疑粘液可能为新生的癌细胞提供抵抗免疫系统的保护。

虽然针对年轻、脆弱的胰腺癌细胞的粘液进行治疗可能有一些优势，但这是一把双刃剑。当粘液分泌受阻时，癌细胞就会停止生长。但这迫使它们中的一些成为更致命的基底样癌细胞作为一种生存机制。“我们必须做进一步的研究，准备好在癌症发生这种分化后进行治疗。确定联合治疗可能是一种选择。”Claudia Tonelli说。

了解胰腺癌细胞转化的原因可能有助于研究人员发现更好的治疗方法。因此，虽然粘液可能不是破解胰腺癌的关键，但答案可能就在我们的眼皮底下。

Tonelli, C., et al. (2024). A mucus production programme promotes classical pancreatic ductal adenocarcinoma. Gut. doi.org/10.1136/gutjnl-2023-329839.