打破规则:COVID的流氓免疫细胞违背预期多久

一项研究表明，长期感染新冠病毒的人免疫细胞功能失调，表现为慢性炎症和器官运动异常。该研究分析了43个人的免疫细胞和分子，强调了长期COVID病毒的低水平持久性，特别关注T细胞的不匹配活性，为理解和治疗这种疾病铺平了道路。

　　

格莱斯顿研究所和加州大学旧金山分校的研究人员对患有和不患有长冠状病毒的个体的免疫细胞进行了分析，揭示了有助于了解疾病原因和制定治疗策略的关键见解。

格莱斯顿研究所和加州大学旧金山分校(UCSF)的研究人员进行的一项新研究表明，患有长期COVID的个体在免疫细胞中表现出异常，包括持续炎症和器官迁移受损，以及其他异常行为。

研究小组分析了43名患有和不患有COVID的人的免疫细胞和数百种不同的免疫分子。他们特别深入研究了每个人的T细胞的特征，T细胞是一种免疫细胞，有助于对抗病毒感染，但也可能引发慢性炎症性疾病。他们的研究结果发表在《Nature Immunology》杂志上，支持了一种假设，即长期的COVID可能涉及低水平的病毒持久性。该研究还揭示了T细胞活性与长COVID患者免疫系统其他成分之间的不匹配。

“我们的研究结果是了解长COVID中T细胞发生了什么的重要的第一步，”资深作者Nadia Roan博士说，他是格莱斯顿大学的高级研究员，也是加州大学旧金山分校的教授。这为回答有关不同类型的长冠状病毒、导致它的机制以及如何治疗和预防它的持续问题铺平了道路。”

待研究的原始群体

长冠状病毒病，在医学界也被称为“急性后冠状病毒后遗症”(PASC)，广义上定义为首次感染SARS-CoV-2病毒后持续或出现的症状。

COVID - 19的发展轨迹因人而异;有些人的初始症状永远不会消失，有些人的症状来来去去，还有一些人在病毒感染后数周或数月出现新症状。此外，疫苗接种状况和随后的感染会影响一个人的长期COVID风险和疾病进展。

“这是一个非常复杂的情况，”Roan说。“长期COVID病例多种多样，这使得很难弄清楚到底发生了什么。这就是为什么消除这种可变性是如此重要。我们分析和比较了一组原始样本，这些样本不受疫苗接种或再感染的影响，这可能会影响t细胞和其他免疫反应。”

Kailin Yin博士，格拉德斯通研究所博士后，该研究的共同第一作者，与资深作者Nadia Roan博士合作。他们分析了患有和不患有长冠状病毒的人的免疫细胞，取得了重大发现，这将有助于回答导致这种疾病的原因以及如何治疗的问题。来源:迈克尔·肖特/格莱斯顿研究所

Roan的小组与UCSF的研究人员合作，包括传染病专家Michael Peluso和Timothy Henrich，他们是一个多学科团队的成员，该团队正在进行一项名为linc的观察性COVID研究，LIINC是新型冠状病毒感染的长期影响的缩写。

该研究追踪了一组在2020年感染过一次COVID的人，他们在接下来的8个月内没有接种疫苗或再次感染。在整个研究期间一直有症状的人被归类为长期COVID，而在初次感染后没有症状的人被归类为对照组。

为了研究covid感染后8个月收集的参与者的血液，研究小组使用了六种不同的技术，其中包括他们之前实施的一种技术，用于深入研究人类免疫缺陷病毒(HIV)感染背景下T细胞的功能。这项技术被称为CyTOF，可以测量T细胞表面或内部不同分子的水平。

长冠病毒的几个关键标志

虽然长冠状病毒感染者和那些没有后遗症的康复者之间的T细胞总数和与SARS-CoV-2病毒发生特异性反应的T细胞数量相似，但研究人员指出了几个显着差异。值得注意的是，一种被称为CD4 T细胞的T细胞亚群，负责免疫反应的整体协调，在长期COVID患者中处于更炎症的状态。

“并不是每个长COVID的人都有这些促炎细胞，但我们只在长COVID组中看到了它们，”Roan实验室博士后、该研究的共同第一作者Kailin Yin博士说。“它强调了这样一种观点，即所有长COVID的人都没有一个统一的特征。”

在被称为CD8 T细胞的另一个T细胞亚群中，研究人员观察到，在长期感染COVID的人群中，疲惫的迹象优先出现。CD8 T细胞通常会杀死被病毒或细菌感染的细胞。有趣的是，这些迹象仅在识别SARS-CoV-2病毒的T细胞中观察到，而在更广泛的CD8 T细胞群中没有观察到。

“这种衰竭通常出现在慢性病毒感染中，比如HIV，这意味着免疫系统的T细胞分支停止对病毒的反应，不再杀死被感染的细胞，”加州大学旧金山分校医学系助理教授、第一作者之一Peluso说。“这一发现符合一些假设，即长冠状病毒，或至少一些病例，是由SARS-CoV-2病毒的持续感染引起的。”

研究小组还发现了数量异常高的“组织归巢”T细胞，这种T细胞容易迁移到全身的组织中。这不仅是由CyTOF观察到的，还有另外两种技术，其中一种技术可以监测单个细胞产生的数千种不同蛋白质。

“这真的很有趣，因为在我们在小鼠身上进行的其他研究中，我们也看到高水平的组织归巢受体与SARS-CoV-2感染恢复后的行为变化有关，”Roan说。“在目前的研究中，我们没有研究特定的组织，但我们的结果间接表明，在长冠状病毒中，组织内正在发生一些事情，招募T细胞迁移到那里。”

最后，研究人员表明，在长COVID的人群中，针对SARS-CoV-2的抗体水平异常高，而且它们不像通常那样与对抗病毒的T细胞水平同步。

这一发现指出了这样一种观点，即在长时间的COVID期间，免疫系统不同部门之间的协调出现了中断，”加州大学旧金山分校医学院教授Henrich说。

值得注意的是，这项新研究的目的不是测试长冠状病毒的任何潜在治疗方法，也不是衡量使用t细胞标记物作为长冠状病毒诊断的可行性。但是，Roan说，它确实指出了沿着这些路线进行调查的新途径。她的团队已经在计划未来对长COVID患者特定组织中发现的T细胞进行实验，并将研究抗病毒和抗炎药物如何改变与该疾病相关的T细胞的特征。

“从长远来看，测试干预将是至关重要的，”Roan说。“由于许多这些关联都与长期COVID有关，在我们测试治疗方法之前，我们不知道什么是鸡，什么是蛋。”

参考:“Long COVID manifests with T cell dysregulation, inflammation and an uncoordinated adaptive immune response to SARS-CoV-2” by Kailin Yin, Michael J. Peluso, Xiaoyu Luo, Reuben Thomas, Min-Gyoung Shin, Jason Neidleman, Alicer Andrew, Kyrlia C. Young, Tongcui Ma, Rebecca Hoh, Khamal Anglin, Beatrice Huang, Urania Argueta, Monica Lopez, Daisy Valdivieso, Kofi Asare, Tyler-Marie Deveau, Sadie E. Munter, Rania Ibrahim, Ludger Ständker, Scott Lu, Sarah A. Goldberg, Sulggi A. Lee, Kara L. Lynch, J. Daniel Kelly, Jeffrey N. Martin, Jan Münch, Steven G. Deeks, Timothy J. Henrich and Nadia R. Roan, 11 January 2024, Nature Immunology.