肠道细菌另类耐药机制：找个细胞先躲一下

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，除了产生真正耐药突变，肠道细菌还有一种另类的突变，可让它躲进肠道细胞内，躲过抗生素浓度高峰，从而存活下来。

　　

抗生素耐药性是现代医学最紧迫的危机之一，据估计，美国每年有280万抗生素耐药性感染导致超过3.5万人死亡。但抗生素耐药性是如何产生的——尤其是在活体动物宿主体内——尚不清楚。

由于小鼠间隔给药模型不能完全概括抗生素在人体内的药代动力学，体内的抗生素耐药和逃避的机制尚未能深入研究。为了更好地了解胃肠道细菌对抗生素的反应，德州大学西南分校儿科学和微生物学副教授，Harold C. Simmons综合癌症中心的成员Andrew Koh医学博士领导的团队建立了一个观察活小鼠体内抗生素耐药性的形成的模型：将一种常见的肠道细菌——带有遗传条码标记的大肠杆菌——引入没有天然微生物群的“无菌”小鼠体内，然后再给与抗生素处理——抗生素通过可编程的皮下泵连续输送，只要泵一直开着，它们的血清抗生素浓度就能保持稳定，从而更好地模拟人类肠外抗生素动力学。

研究人员发现大多数细菌被抗生素头孢吡肟杀死。但是，引人注目的是，“一些”持久存活下来的大肠杆菌分离株对头孢吡肟不耐药，但其参与多糖荚膜合成的基因中获得突变，从而增加了它们侵入人肠细胞内的能力和存活机会。

遗传分析显示，这些持久性细菌失去了一种参与荚膜多糖合成的wbaP基因功能，wbaP基因在大肠杆菌和其他一些细菌表面参与形成一层类似保护涂层的荚膜。这种缺失似乎是让持久性细菌入侵肠道细胞的关键，肠道细胞内的抗生素浓度比外部低近20倍，对细菌来说差不多相当于无毒水平，能够在暴露于高浓度抗生素时减缓细菌的死亡。这项工作揭示了一种另类的耐药机制，允许肠道细菌逃避抗生素治疗。

这些顽固分子可能某种程度上有助于解释抗生素有时不能完全清除感染的原因，后继伴随危险的抗生素耐药性的产生。Toprak和Koh及其同事计划在未来的研究中进行调查。他们补充说，他们开发的创新模型可用于检查活体动物中与抗生素耐药性相关的各种问题，包括某些食物、共生细菌、其他药物或自身免疫性疾病是否会影响抗生素暴露后细菌的生存和耐药性。他们的研究结果发表在《细胞宿主与微生物》杂志上，可能有助于找到更好的方法来对抗细菌感染。