突破性研究揭示了1型糖尿病的β细胞动力学

　　

全世界约有800万人患有1型糖尿病(T1D)，这是一种慢性自身免疫性疾病，患者的身体会攻击并破坏自身胰腺中产生胰岛素的β细胞(发音为“β”)，导致胰岛素缺乏，无法调节血糖。目前尚不清楚为什么身体会突然将自己的β细胞视为敌人;一些证据表明，病毒感染等环境因素可能引发T1D的发病，另一些证据表明，基因也可能起一定作用。

乔斯林糖尿病中心的研究人员进行了开创性的研究，揭示了β细胞在T1D发病时所经历的具体变化。他们的研究结果发表在《Nature Cell Biology》杂志上，为慢性自身免疫性疾病的靶向干预提供了新的途径。在1型糖尿病领域，研究主要集中在了解免疫成分，但我们的研究认为β细胞是一个重要的参与者。我们的研究结果表明，β细胞可能启动关键事件，然后促进自身免疫机制出错。这是一种范式转换的方法。”乔斯林糖尿病中心胰岛与再生生物学系主任Rohit N. Kulkarni医学博士说。

Kulkarni和他的同事们用从T1D小鼠模型和已确诊的T1D患者身上提取的β细胞进行了一系列实验，梳理出了T1D发病时控制先天免疫反应的复杂的生化步骤级联，称为信号通路。研究小组确定了一种影响β细胞免疫特性的途径，就像控制开关一样，将它们识别为身体的朋友或敌人。这些控制开关可以想象成微小的标签。研究人员关注的一种特殊标签- n6 -甲基腺苷(m6A)-在T1D发病期间β细胞的反应中起着至关重要的作用。通过调节这些控制开关，研究人员能够影响这条通路上一种关键蛋白质的水平，从而显著延缓了T1D小鼠模型的疾病进展。

Dario F. De Jesus是该研究的主要作者和Kulkarni实验室的研究助理，他确定了关键酶METTL3对于调节β细胞抗病毒防御至关重要。在T1D晚期，当METTL3水平较低时，提示较高的METTL3水平可以保护β-细胞免受功能障碍。通过增强小鼠模型中METTL3的产生，该团队成功地延缓了疾病的进展。“这一发现表明，提高METTL3水平的干预措施是保护β细胞和减缓1型糖尿病进展的潜在策略，”De Jesus强调说，他也是哈佛医学院的医学讲师。

综上所述，这几条证据线描绘了一幅更清晰的画面，描绘了围绕仍然神秘的T1D发病的免疫事件，包括一种可以用于β细胞保护的新机制。他们还证明了酶METTL3在疾病进展过程中具有促进β细胞存活和功能的潜力。

“值得注意的是，这条途径含有商业上可获得的化合物，这些化合物已用于其他疾病的治疗，”Kulkarni说。“虽然这是一个不同的目标，但这种方法已经被证明是有效的。在我们接下来的步骤中，我们将专注于识别可以用来增强β细胞保护的特定分子和途径。”