揭示阴影玩家:Tau蛋白在帕金森病中的沉默作用

一项新的研究强调了错误折叠的tau蛋白在帕金森病的发生和发展轨迹中的作用。

　　

新的研究发现tau蛋白在帕金森病的早期阶段起着关键作用，挑战了传统的观点，并为治疗提供了新的方向。

帕金森氏症是仅次于阿尔茨海默氏症的第二常见的进行性痴呆类型，在美国影响着近100万人，全球估计有1000万人。在美国，每年有近9万例帕金森氏症的新病例被诊断出来

在一项新的研究中，亚利桑那州立大学班纳神经退行性疾病研究中心主任Jeffrey Kordower和他的同事揭示了帕金森氏症进展的关键见解，为与这种严重使人衰弱的疾病作斗争的患者带来了新的希望。

这项研究强调了一种叫做tau的关键蛋白质在痴呆症早期阶段的作用。结果表明，tau蛋白的聚集可能会启动该疾病的神经元损伤和死亡特征的过程。

这一发现挑战了帕金森氏病病理学的传统观点，传统观点通常将α -突触核蛋白作为帕金森氏病的经典诊断标志。这项新研究阐明了tau蛋白病理如何积极参与大脑中产生多巴胺的神经元的退化，而不依赖于α -突触核蛋白。这一发现可能会转移帕金森病研究、诊断和治疗的重点。

Jeffrey Kordower是亚利桑那州立大学班纳神经退行性疾病研究中心的主任。来源:亚利桑那州立大学生物设计研究所

“目前，一种叫做α -突触核蛋白的蛋白质被认为是帕金森氏病发病机制的主要参与者，”Kordower说，他也是亚利桑那州立大学生命科学学院的教授。“这项研究强调，错误折叠的tau蛋白可能是导致该疾病主要运动症状的首要因素。”

这项研究发表在最新一期的《Brain》杂志上。

粉碎过程

帕金森氏症的发展包括不同的阶段，个体之间的时间表可能有很大差异。帕金森氏症基金会概述了帕金森氏症的典型阶段，可以帮助患者了解发生的变化。

这种疾病以不同的方式影响人们，并不是每个人都会经历所有的症状，也不是每个人都会以同样的顺序或强度经历这些症状。有些人可能会经历20年或更长时间的变化;对另一些人来说，病情发展迅速。

这种疾病的进展受遗传和环境因素的共同影响。诊断后，许多人对左旋多巴等药物有良好的反应，这种最佳时间框架可以持续多年。然而，随着时间的推移，往往需要修改药物，症状可能会加剧。

帕金森氏症的患病率在过去25年中翻了一番，这可能与人口增长、老龄化、遗传易感性、生活方式改变和环境污染有关。

全新的视角

tau蛋白聚集在两个区域:黑质和壳核，它们都是大脑基底神经节的一部分。黑质负责产生多巴胺，多巴胺对调节运动、认知执行功能和情感边缘活动至关重要。

壳核是背侧纹状体的一个组成部分，参与运动启动、选择和决策，以及学习、记忆、语言和情感。壳核功能障碍可导致各种疾病，特别是与运动功能有关的疾病。

帕金森病具有广泛的身体和精神症状。这些症状包括:有节奏的震颤，通常开始于肢体，如手或手指;行动迟缓，可能导致难以完成简单的任务;肌肉僵硬或僵硬;以及平衡困难。

除了这些身体症状外，帕金森病还会引起各种精神和情绪变化，包括抑郁和焦虑、睡眠障碍、记忆困难、疲劳和情绪变化。

大脑疾病的痕迹

科学家们利用经历过不同程度运动损伤的老年人的死后脑组织进行了这项研究。该研究分析了无运动缺陷、轻度运动缺陷(脑黑区有或没有路易病理)以及临床诊断为帕金森病的个体的脑组织。

路易小体是积聚在大脑中的α -突触核蛋白的异常聚集体，是几种神经退行性疾病的标志，包括帕金森病和路易小体痴呆。

在帕金森氏症中，路易小体主要存在于黑质，这是大脑中对运动控制至关重要的区域，它会导致典型的运动症状，如僵硬、震颤和运动迟缓(运动缓慢)。

这项研究集中在一组有轻微运动障碍的研究对象身上，这些障碍并不明显，不足以诊断帕金森症，但仍然很重要。研究人员根据α-突触核蛋白的存在与否对这些受试者进行了划分，发现tau病理是一个共同点。

研究人员观察到，与轻度运动缺陷相关的脑组织显示出与晚期帕金森氏症患者相似的tau蛋白积累，这表明tau蛋白的作用发生在疾病进化的早期。这些发现为早期诊断和干预打开了大门，可能会减缓或改变疾病的进展。

这项研究还揭示了帕金森病，一种模仿帕金森病症状但其潜在机制不同的疾病。该研究表明，大脑黑质纹状体区域的tau病理学是一个共同的特征，为观察和治疗各种形式的帕金森病提供了新的视角。

这些发现也强调了靶向tau病理学作为帕金森病治疗方法的潜力。由于tau聚集与运动缺陷和大脑多巴胺产生区域的退化有关，旨在减少tau积聚的干预措施可能为改变疾病的轨迹提供新的希望。

参考文献:“Nigrostriatal tau pathology in parkinsonism and Parkinson’s disease” by Yaping Chu, Warren D Hirst, Howard J Federoff, Ashley S Harms, A Jon Stoessl and Jeffrey H Kordower, 25 November 2023, Brain.