科学家设计了寻找和摧毁白血病干细胞的新策略

美国最大的癌症研究和治疗机构之一“希望之城”(City of Hope)的科学家们设计了一种创新的方法，可以瞄准并摧毁难以杀死的白血病干细胞。《血液》杂志今天发表了这项临床前研究结果。通过克服急性髓性白血病(AML)患者常见的耐药性和治疗复发等挑战，该治疗方法可以为不适合干细胞移植的老年和病情较重的患者提供一种毒性更小、更有效的方法——干细胞移植是目前唯一可用的治疗AML的方法。

　　

美国最大的癌症研究和治疗组织之一“希望之城”(City of Hope)的科学家们发明了一种创新的方法，可以靶向并摧毁难以杀死的白血病干细胞。《血液》杂志今天发表了这项临床前研究结果。

通过克服急性髓性白血病(AML)患者常见的耐药性和治疗复发等挑战，该治疗方法可以为不适合干细胞移植的老年和病情较重的患者提供一种毒性更小、更有效的方法——干细胞移植是目前唯一可用的治疗AML的方法。

II型干扰素(IFNy)是一种由免疫细胞产生的物质，它会破坏白血病干细胞分裂和扩散癌症的能力。然而，IFNy也刺激CD38，一种抑制免疫细胞对感染产生反应的蛋白质。

为了克服这一挑战，研究人员设计了一种名为CD38- bionic的T细胞接合抗体，它在T细胞和表达CD38的白血病干细胞之间建立了一座桥梁，使免疫系统能够杀死癌细胞。同样重要的是，该方法不会损害人体组织或AML小鼠模型中的健康早期血液干细胞或免疫细胞。

当白血病侵入骨髓时，它会产生异常的早期血细胞，即cd38阳性的母细胞。它们分裂得很快，很容易被攻击。相反，形成癌症的白血病干细胞顽固地抵抗治疗，并且是cd38阴性的。

“CD38已经被成功地用作多发性骨髓瘤和其他形式白血病的治疗靶点，”Flavia Pichiorri博士说，他与其他研究人员John Williams博士和Guido Marcucci医学博士共同领导了这项研究，他们都是City of Hope的教授。“然而，由于AML干细胞主要是CD38阴性，科学家们并没有优先考虑将CD38作为复发性急性髓性白血病的治疗靶点。”

在目前的研究中，CD38-BIONIC与cd38阳性的细胞结合。这触发T细胞释放IFNy，将未成熟的白血病干细胞从cd38阴性转化为cd38阳性。在一次中风中，这种工程抗体揭开了所有白血病细胞的面纱，使它们接受治疗。

Williams说:“我们相信，BIONIC的紧凑形式会导致免疫系统与cd38阳性细胞形成有效的连接点，从而推动IFNy的产生。”“白血病干细胞对IFNy有反应，用CD38涂上自己，这反过来又使它们成为CD38- cd3 BIONIC的靶标。”

Marcucci补充说:“这种新机制和City of Hope的本土方法将使我们能够消除休眠的白血病干细胞。我们的希望和目标是根除白血病干细胞将降低甚至消除AML患者疾病复发的风险，但要将我们的临床前研究转化为人类治疗，还需要做更多的研究。”

尽管最近食品和药物管理局批准了治疗方法，但只有30%的成年AML患者在诊断后5年内存活。超过一半的患者在治疗后复发，治疗耐药性仍然是一个主要挑战。患者通常必须住院治疗，因为他们的血液和免疫系统受到癌症及其治疗方法的损害。

虽然骨髓捐赠者的干细胞移植可以延长生命，但许多老年患者由于健康状况不佳或无法找到匹配的捐赠者而不符合条件。大多数AML患者迫切需要毒性更小、更有效的治疗方法。

本研究得到了美国国立卫生研究院(R01-CA238429, R50-CA252135, P30CA033572)、美国国家癌症研究所、Nason-Hollingsworth多发性骨髓瘤项目和希望之城综合药物开发项目的部分资助。