癌症增压T细胞疗法

加州大学旧金山分校和西北医学院的一项突破性研究展示了一种新的T细胞疗法，该疗法显著增强了工程T细胞对抗实体肿瘤的能力，为癌症治疗提供了一条潜在的新途径。

　　

通过利用癌细胞的突变，研究人员已经设计出了抗癌效力超过100倍的T细胞，有望开启实体瘤免疫治疗的新时代。

使用工程化T细胞的免疫疗法开创了癌症治疗的新时代，但它们也有局限性。它们可能会产生副作用或不起作用，而且它们对90%的癌症根本不起作用。

癌症治疗的突破

现在，加州大学旧金山分校和西北医学院的科学家们可能已经找到了一种绕过这些限制的方法，他们借用了癌症本身的一些技巧。

通过研究导致淋巴瘤的恶性T细胞的突变，他们将注意力集中在一种赋予工程T细胞特殊效力的细胞上。该团队将这种独特突变的基因插入正常的人类T细胞中，使它们杀死癌细胞的能力提高100倍以上。他们将肿瘤抑制了好几个月，没有显示出毒性的迹象。

虽然目前的免疫疗法只对血液和骨髓癌症有效，但这种新方法能够杀死小鼠皮肤、肺和胃组织中产生的实体肿瘤。该团队已经开始在人体上测试这种新方法。

利用巨蟹座自己的策略

该研究的合著者、微生物学和免疫学副教授Kole Roybal博士说，这一突破的灵感来自武术原理，即利用对手的力量来对付自己。

他说:“我们利用赋予癌细胞持久力的突变来设计我们所谓的‘柔道T细胞疗法’，这种疗法可以在肿瘤造成的恶劣条件下存活并茁壮成长。”

这项研究发表在2月7日的《Natrue》杂志上。

解决方案隐藏在众目睽睽之下

事实证明，对大多数癌症来说，免疫学是困难的，因为实体肿瘤创造了一个专注于维持自身的环境，将氧气和营养物质等资源重新导向对自身有利的方向。通常，癌性肿瘤会劫持人体的免疫系统，使其防御而不是攻击癌症。

这不仅削弱了常规T细胞靶向癌细胞的能力，还破坏了用于免疫疗法的工程T细胞的有效性，这些细胞很快就会破坏肿瘤的防御。为了使免疫疗法在这些条件下起作用，“我们需要赋予健康的T细胞超出其自然能力的能力，”Roybal说，他也是格莱斯顿基因组免疫学研究所的成员。

利用来自淋巴瘤患者的T细胞，加州大学旧金山分校和西北大学的研究小组筛选了71种突变，最终分离出一种既有效又无毒的突变，并对其进行了一系列严格的安全测试。

癌症治疗的新视野

“这种方法比我们以前见过的任何方法都要好，”西北大学范伯格医学院医学皮肤病学、生物化学和分子遗传学副教授Jaehyuk Choi博士说。“我们的发现使T细胞能够杀死多种癌症类型，并有可能为预后不良的人提供治疗。”由于细胞疗法在患者体内存活和生长，它们可以提供长期的癌症免疫。

Roybal和Choi与帕克癌症免疫治疗研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)和风险投资公司Venrock合作，成立了一家名为Moonlight Bio的新公司，以实现他们“柔道”方法的潜力。他们的第一个项目是开发一种肺癌疗法，他们希望在未来几年内开始在人类身上进行测试。

“我们认为这是一个起点，”Roybal说。“关于如何增强这些细胞并使它们适应不同类型的疾病，我们可以从大自然中学到很多东西。”

参考文献:

“Naturally occurring T cell mutations enhance engineered T cell therapies” by Julie Garcia, Jay Daniels, Yujin Lee, Iowis Zhu, Kathleen Cheng, Qing Liu, Daniel Goodman, Cassandra Burnett, Calvin Law, Chloë Thienpont, Josef Alavi, Camillia Azimi, Garrett Montgomery, Kole T. Roybal and Jaehyuk Choi, 7 February 2024, Nature.