维生素B6在胰腺癌和免疫系统战斗中的作用

　　

维生素B6在很多方面都是有益的，尤其是它在维持强大的免疫系统方面的作用。然而，当胰腺癌发展时，它的细胞也需要维生素B6来复制。在随后的争夺有限的维生素B6供应的拉锯战中，胰腺癌几乎总是胜利者。俄克拉荷马大学医学院的一名研究人员正在沿着一条有希望的线索，努力扭转这一现实。

Kamiya Mehla博士是俄亥俄州立大学医学院肿瘤学副教授，也是俄亥俄州立大学健康斯蒂芬森癌症中心的研究员。她的研究寻求增强人体免疫系统抵御胰腺癌等入侵者的方法，并吸引了资助机构的注意。在过去的一年里，她从美国国立卫生研究院和美国国防部获得了260万美元的资助。

在最近发表在《Cancer Discovery》杂志上的一篇文章中，Mehla详细介绍了维生素B6在健康人以及胰腺癌患者中的作用。维生素B6可以在鸡肉、鱼和香蕉等多种食物中找到，它支持免疫系统细胞，包括自然杀伤细胞(NK细胞)，NK细胞是第一个对从癌症到普通感冒等任何疾病做出反应的细胞。然而，在胰腺癌中，NK细胞明显缺失。这是因为癌细胞耗尽了NK细胞所需的维生素B6。胰腺癌很难治疗，只有11%的确诊患者能存活5年。为了开发新的治疗方法，研究人员从许多不同的角度研究胰腺癌是很重要的。我的实验室专注于维生素B6的作用，因为我们知道它能增强免疫系统，但我们需要更多地了解它是如何影响癌细胞的。我们希望我们的工作能为开发胰腺癌的新疗法开辟新的途径，”Kamiya Mehla博士，OU医学院肿瘤学副教授。

在她的实验室里，Mehla发现给予更多的维生素B6仍然对NK细胞没有帮助——当胰腺癌细胞可以吞噬额外的营养物质时，它们实际上生长得更多。她研究了癌细胞消耗维生素B6的行为，然后设计了阻止它们的方法。她最终发现了一个由三部分组成的策略。第一步是减少特定基因的表达，以阻断癌症吸收维生素B6的途径。第二步是补充维生素B6，第三步是利用一种增强NK细胞功能的疗法，就像调整汽车发动机一样。当在鼠身上测试这种策略时，它减少了胰腺癌细胞的数量。

“这是令人鼓舞的发现，”Mehla说，“知道这一点很重要，因为免疫系统需要强大，才能使化疗等其他治疗有效。如果免疫系统不能发挥作用，治疗就不会起作用。”

Mehla计划继续她在这一领域的研究，并将其扩展到相关领域。由于胰腺癌在获取更多营养的过程中会导致全身出现问题，她将研究当癌细胞存在时，维生素B6的缺乏会如何影响其他器官，尤其是肝脏。她还在研究缺乏维生素B6是否会导致恶病质的发生，恶病质是一种肌肉萎缩的疾病，影响着大多数胰腺癌患者。

国防部正在资助梅拉对恶病质的研究。由于军人可能会暴露在辐射和化学毒素等危害中，随着年龄的增长，他们患胰腺癌的风险可能会增加。梅拉说，除了癌症本身，恶病质还降低了许多退伍军人的生活质量。

她说:“当病人肌肉急剧萎缩时，他们对治疗的反应就不太可能了。胰腺癌是一种全身性疾病。它不只是坐在那里。它试图从多个区域提取营养来帮助它生存。这就是为什么从更广泛的角度看待如何刺激免疫系统对抗肿瘤是很重要的。”

He, C., et al. (2024). Vitamin B6 Competition in the Tumor Microenvironment Hampers Antitumor Functions of NK Cells. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.cd-23-0334.