确定抗病毒蛋白IFN-γ作为Long COVID的潜在生物标志物

　　

长期以来，COVID继续影响全球数百万人，并对卫生服务造成重大负担。根据英国国家统计局的数据，截至2023年3月，仅英国就有190万人(占人口的2.9%)自我报告患上了长冠状病毒。到目前为止，疲劳仍然是最常见和使人虚弱的症状，患者仍在等待有效的治疗。

今天发表在《科学进展》(Science Advances)上的这项研究对一组患有长期COVID疲劳症的患者进行了超过2.5年的随访，以了解为什么有些人康复了，而有些人却没有。剑桥大学领导的一项研究将蛋白质干扰素γ (IFN-γ)确定为长期COVID疲劳的潜在生物标志物，并强调了该疾病的免疫机制，这可能为开发急需的治疗方法铺平道路，并在未来冠状病毒大流行的情况下提供领先优势。

SARS-CoV-2触发抗病毒蛋白IFN-γ的产生，而IFN-γ与疲劳、肌肉疼痛和抑郁有关。新的研究表明，在长COVID患者中，IFN-y的产生持续到症状改善，这突出了一种潜在的生物标志物和治疗靶点。

研究表明，最初感染SARS-CoV-2会触发抗病毒蛋白IFN-γ的产生，这是免疫系统的正常反应。对于大多数人来说，当他们的感染清除后，COVID-19症状就会停止，这种蛋白质的产生也会停止，但研究人员发现，一些长COVID患者体内的高水平IFN-γ持续了长达31个月。我们已经发现了一种潜在的机制，可以代表一种生物标志物，也就是说，这种疾病的一个明显特征。我们希望这有助于为开发治疗方法铺平道路，并给一些患者一个明确的诊断。”Benjamin Krishna博士，剑桥治疗免疫学与传染病研究所(CITIID)的合著者。

这项研究始于2020年，当时Nyarie Sithole博士在剑桥大学阿登布鲁克医院(Addenbrooke 's Hospital)开设了一家Long COVID诊所，他开始从患者身上收集血液样本，并开始研究他们的免疫学。Sithole很快得到了剑桥大学医学系的Benjamin Krishna博士和Mark Wills博士的支持。

Sithole博士说:“当诊所开始时，很多人甚至不相信Long COVID是真实的。我们感谢所有自愿参加这项研究的患者，没有他们的支持和参与，我们显然无法完成这项研究。”

研究小组研究了阿登布鲁克医院、皇家帕普沃斯医院、剑桥和彼得伯勒NHS基金会信托基金在症状出现后28天、90天和180天收治的111名新冠肺炎确诊患者。在2020年8月至2021年7月期间，他们招募了55名长COVID患者，他们在急性COVID-19后至少5个月出现严重症状，并在阿登布鲁克的长COVID诊所就诊。

研究人员分析了血液样本中细胞因子的迹象，细胞因子是对免疫系统细胞和血细胞功能至关重要的小蛋白质。他们发现，感染SARS-CoV-2的个体的白细胞产生IFN-γ，这是一种促炎分子，而且这种情况在长COVID患者中持续存在。

Krishna博士说:“干扰素γ可用于治疗丙型肝炎等病毒感染，但它会导致疲劳、发烧、头痛、肌肉酸痛和抑郁等症状。”这些症状对长冠患者来说太熟悉了。对我们来说，这是另一个确凿的证据。”

通过进行“细胞耗尽试验”，研究小组成功地确定了负责产生IFN-γ的精确细胞类型。他们确定了被称为CD8+ T细胞的免疫细胞，但发现它们需要与另一种免疫细胞类型接触:CD14+单核细胞。

以前的研究已经使用不同的方法和队列确定了IFN-γ的特征，但这项研究的重点是疲劳，揭示了更强的影响。此外，虽然之前的研究已经注意到IFN-y水平上升，但他们没有对患者进行足够长的随访，以观察何时可能回落。

剑桥大学的研究小组在感染后长达31个月的时间里对长期感染的患者进行了跟踪调查。在这段随访期间，超过60%的患者经历了部分(如果不是全部)症状的缓解，这些症状与IFN- γ的下降相吻合。

疫苗接种帮助长冠患者

研究小组在接种疫苗前后测量了长COVID患者的IFN-γ释放，发现症状缓解的患者接种疫苗后IFN-γ显著减少。

“如果SARS-CoV-2继续在长COVID患者体内持续存在，引发IFN-γ反应，那么接种疫苗可能有助于清除这种情况。但我们仍然需要找到有效的治疗方法，”Krishna博士说。“长冠肺炎患者的数量正在逐渐下降，疫苗接种似乎在其中发挥了重要作用。但新的病例仍在不断出现，接下来的一个大问题是，当下一次冠状病毒大流行到来时会发生什么。我们可能面临另一波长冠状病毒。现在了解导致长COVID的原因可以为我们提供一个关键的开端。”

之前一些广为宣传的研究已经提出微凝（Microclotting）是长COVID的主要原因。

虽然不排除某种作用，但这些新发现表明，微凝不能是唯一或最重要的原因。

长冠状病毒分类

这项研究认为，IFN-γ的存在可用于将长冠状病毒分类为可用于个性化治疗的亚型。

“不太可能所有不同的长冠状病毒症状都是由同一件事引起的。我们需要区分不同的人，量身定制治疗方案。一些病人正在慢慢恢复，还有一些人常年陷入疲劳的循环中。我们需要知道原因。”Krishna博士说。