补体系统对AAV载体基因治疗的反应

　　

最近使用高剂量腺相关病毒(AAV)载体的临床试验强调了AAV基因转移的新挑战-补体系统的激活。一篇发表在同行评审期刊《人类基因治疗》上的新文章描述了aav特异性、环境和患者特异性因素如何形成补体反应，可能导致临床试验中不同的结果。点击这里阅读这篇文章。

补体反应可能有助于启动适应性免疫系统或严重的不良事件，如肝毒性和血栓性微血管病。

“对补体系统进行了广泛的研究，为基因治疗界提供了丰富的信息，可用于开发研究，以检查补体和AAV的相互作用以及缓解策略，”Spark Therapeutics的合著者Klaudia Kuranda及其同事说。

作者提供了补体级联的全面回顾，重点是在体外观察到的aav -补体相互作用，临床前和临床研究中的补体激活，以及在复杂的人类生物学背景下补体激活的潜在缓解。

“补体激活现在已被认为是高剂量静脉注射AAV载体基因治疗的潜在剂量限制性毒性之一，”马萨诸塞大学医学院的主编Terence R. Flotte医学博士、Celia和Isaac Haidak医学教育教授、院长、教务长和执行副校长说。“随着AAV载体使用的扩大，Kuranda及其同事的审查是及时和重要的。”