首次有生育问题的男性家庭的癌症风险模式

　　

研究人员首次确定了有生育问题的男性及其家庭罹患几种不同类型癌症的风险模式。

这项研究星期四发表在世界领先的生殖医学杂志之一《Human Reproduction》上。研究发现，与有生育能力的男性家庭相比，精液中精子很少或没有精子的男性家庭患癌症的风险更高，包括在年轻时患癌症。

患癌症的风险和类型很大程度上取决于男性是精子数量少(少精子)还是没有精子(无精子)，在不同的家族中发现了几种癌症。

由美国盐湖城犹他大学助理教授Joemy Ramsay博士领导的研究人员希望他们的发现能够提高他们对癌症和不孕症的生物学机制的理解。这将使医生能够更准确地预测有生育问题的男性及其家人患癌症的风险，并改善向他们提供的咨询服务。

先前的研究表明，男性不育与男性及其家人患癌症的风险增加有关，但结果并不一致。癌症风险的增加和类型在不同的家庭群体之间有很大的差异，这取决于男性是少精子还是无精子。“在这项研究中，我们想描述癌症风险模式在低生育能力男性家庭之间的差异程度，以及这种风险是在所有家庭中都存在，还是由一小部分家庭驱动，类似于BRCA基因突变增加携带这种突变的家庭患乳腺癌风险的方式。通过识别具有相似癌症模式的家庭，我们可能能够发现与不孕和癌症有关的因素。”盐湖城犹他大学助理教授Joemy Ramsay博士说。

Ramsay博士及其同事对1996年至2017年在犹他州生育诊所就诊的786名男性进行了精液分析，并将其与普通人群中5674名有生育能力的男性的信息进行了匹配，这些男性至少有一个孩子，以确保他们有生育能力。在有生育问题的男性中，426人是无精子症，360人是严重少精子症(每毫升精液中精子少于150万个)。

研究人员利用犹他州人口数据库收集了一级、二级和三级亲属的信息。癌症诊断来自犹他州癌症登记处。

Ramsay博士说:“我们同时评估了每个家庭中多种癌症的风险，然后我们进行了聚类分析，以找到具有类似多种癌症风险模式的家庭。这是第一个描述不育男性家庭中这些多癌模式的研究。”

当研究人员观察所有无精子男性的家庭时，他们发现五种癌症的风险显著增加:骨和关节癌(风险增加156%)，软组织癌如肉瘤(风险增加56%)，子宫癌(风险增加27%)，霍奇金淋巴瘤(风险增加60%)和甲状腺癌(风险增加54%)。

严重少精症男性的家庭患三种癌症的风险显著增加:结肠癌(风险增加16%)、骨关节癌(风险增加143%)和睾丸癌(风险增加134%)。研究人员还发现，食道癌(食道癌)的风险降低了61%。

研究人员发现，在有生育问题的男性家庭中，癌症的风险和癌症的类型差异很大，无论是根据生育能力不足的类型还是在生育能力不足的类型。这可以解释以前的研究中生育能力低下和癌症之间不一致的联系。例如，该研究发现，只有三分之一的少精子男性家族群患睾丸癌的风险增加，但根据家族群的不同，风险增加的幅度从4倍到24倍不等。

在无精子男性的家族中，研究人员确定了13个家族集群。其中一组包括大多数家庭，他们患癌症的风险与普通人群相似。然而，剩下的12组人罹患至少一种癌症的风险都有所增加。在少精子男性的家族中，有12个不同的集群，他们都至少有一种癌症的风险增加。

“我们的研究确定了生育能力差的男性家庭中几种独特的癌症风险模式。当家庭成员有相同的癌症风险模式时，这表明他们有共同的遗传、环境或健康行为。遗传和环境暴露也可能共同增加癌症风险。通过确定哪些家庭群体具有相似的癌症风险模式，我们可以提高我们对癌症和不孕症的生物学机制的理解，”Ramsay博士说。“这将有助于我们评估家庭患癌症的风险，并为患者提供更好的咨询。”

研究人员进行了基因测序研究，以寻找可能导致本研究中发现的生育能力低下和癌症之间关联的特定基因突变。

该研究的优势包括使用了家庭结构、癌症诊断和低生育能力的人口登记数据。限制包括缺乏对有生育能力男子的精液测量，缺乏关于其他健康状况、生活方式风险因素(如吸烟和体重指数)的信息，以及在有生育能力男子中暴露于环境风险因素;最后，这项研究中有生育问题的男性都是在生育诊所就诊的，因此，代表了总体上有能力接受医生评估的低生育能力男性的一小部分。