胰高血糖素是肾脏健康的关键

　　

胰高血糖素，一种以促进肝脏血糖生成而闻名的激素，似乎在维持肾脏健康方面也起着关键作用。当UT西南医学中心的研究人员从小鼠肾脏中去除这种激素的受体时，这些动物出现了类似慢性肾脏疾病(CKD)的症状。

Philipp Scherer博士是内科和细胞生物学教授，也是UTSW糖尿病研究中心的主任。他们的研究结果发表在《Cell Metabolism》杂志上，揭示了胰高血糖素的生理功能，并为慢性肾病提供了新的见解。据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所称，慢性肾病影响着全球数亿人。

“我们的研究确定了胰高血糖素对肾脏健康和整个生物体正常全身代谢健康的重要保护作用，”研究负责人Philipp Scherer博士说，他是内科和细胞生物学教授，也是UTSW的Touchstone糖尿病研究中心主任。

在过去的一个世纪里，研究人员发现，当血糖或葡萄糖降至一定阈值以下时，胰腺细胞会产生胰高血糖素。这种激素通过血液迁移到肝细胞表面的受体，促使肝脏产生葡萄糖，为全身细胞提供燃料。Scherer博士解释说，最近的研究表明，肾脏也有胰高血糖素受体，但除了刺激少量葡萄糖的产生外，它们的作用尚不清楚。

为了更好地了解这些以肾脏为基础的胰高血糖素受体的功能，Scherer博士和他的同事们使用基因技术消除小鼠体内的受体，并将它们与没有基因操作的小鼠和肝脏中胰高血糖素受体缺失的小鼠进行比较。

与其他两组不同的是，在肾脏中去除胰高血糖素受体的小鼠表现出一系列困扰该器官的病变。这些症状包括炎症、疤痕、与脂肪肝相似的过量脂质沉积、高血压和相关的肾脏损伤、能量产生基因活性的改变以及高氧化应激的迹象。

没有肾脏胰高血糖素受体的小鼠也有一系列由肾功能障碍引起的缺陷，这些缺陷影响了它们的整个身体，比如氮的失调，维持水和电解质平衡的问题，以及心脏问题。

这些问题在很大程度上与CKD患者相似，内科助理教授、该研究的第一作者May-Yun Wang博士指出。研究表明，CKD患者的肾胰高血糖素受体较少，尽管尚不清楚哪一种先发生——肾脏病理导致受体数量减少还是由受体数量不足引起的病理。Wang博士说，这个问题是未来研究的主题。

与此同时，她补充说，治疗肥胖和糖尿病的晚期临床试验的新药中含有胰高血糖素，这是一种有助于减肥的策略，也可能出乎意料地有益于慢性肾病患者。

“这些药物在临床试验中已经显示出对肾脏健康的改善，我们的研究结果解释了其中的原因，”Scherer博士说。