第一次有证据表明，微生物组对卵巢激素分泌减少的反应会增加代谢功能障碍

接受卵巢切除供体粪便植入的小鼠脂肪量增加，与炎症、2型糖尿病、脂肪肝疾病和动脉粥样硬化相关的肝脏基因表达增加。这项由伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的科学家领导的研究表明，这些发现可能揭示了绝经后妇女代谢功能障碍发生率较高的原因。

　　

研究人员在一项新的啮齿动物研究中发现，肠道微生物群与女性性激素的减少相互作用，加剧代谢性疾病，包括体重增加、肝脏脂肪和与炎症相关的基因表达。

这项发表在《肠道微生物》杂志上的研究结果，可能会解释为什么女性在更年期后，卵巢分泌的女性性激素减少，患肥胖症和2型糖尿病等代谢性疾病的风险要高得多。

“总的来说，这些发现表明，切除卵巢和雌性激素会增加肠道和代谢器官的通透性和炎症，而高脂肪饮食加剧了这些情况，结果表明，肠道微生物组对女性激素的变化做出反应，并加剧代谢功能障碍。”伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校营养科学部主任Kelly S. Swanson说.

“这是第一次有证据表明，微生物组对卵巢激素分泌减少的反应会增加代谢功能障碍，”第一作者、普渡大学营养科学教授Tzu-Wen L. Cross说。

“肠道微生物群对性激素的变化很敏感，可能会进一步影响疾病发展的风险。”

Cross说，2005年左右开始的早期微生物组研究着眼于微生物组如何促进肥胖的发展，但大多数研究都集中在男性身上。

“更年期妇女卵巢功能丧失导致的代谢功能障碍，以及肠道微生物群对此有多大贡献，目前还没有研究。”病因显然非常复杂，但我们推测与肠道微生物群相关的因素肯定是起作用的组成部分，”她说。

科学家们在雌性小鼠中制造了由饮食引起的肥胖，并通过切除一半小鼠的卵巢来模拟雌性性激素的丧失，以检查任何代谢和炎症变化，包括肠道酶的变化。两组老鼠的饮食完全相同，除了脂肪的比例不同，高脂肪组和低脂肪组的老鼠分别占卡路里的60%和10%。

在研究的第二阶段，从有卵巢或没有卵巢的小鼠身上采集粪便样本，并将其植入无菌小鼠体内，研究其对体重增加、肠道、肝脏和脂肪组织的代谢和炎症活动的影响。

“与对照组相比，接受卵巢切除小鼠肠道微生物组的小鼠体重和脂肪量增加更多，肝脏中与炎症、肥胖、2型糖尿病、脂肪肝疾病和动脉粥样硬化相关的基因表达更多。”

在评估肝脏中脂肪组织和甘油三酯浓度的严重程度时，科学家发现，与所有其他治疗组相比，食用高脂肪饮食的小鼠的甘油三酯水平明显更高，肝脏和腹股沟的脂肪沉积也更大。

那些高脂肪饮食和没有卵巢的人有明显更大的脂肪细胞，这与细胞死亡和巨噬细胞的浸润有关。巨噬细胞是一种白细胞，可以破坏死亡细胞和微生物，并分泌促炎蛋白。随着与炎症和巨噬细胞标志物相关基因的表达升高，这些小鼠与糖脂代谢相关基因的表达降低。

在食用低脂饮食的没有卵巢的供体小鼠中，科学家们发现β -葡萄糖醛酸酶水平增加，这种酶是由结肠和一些肠道细菌产生的，可以分解和循环类固醇代谢物，如雌激素和各种毒素，包括致癌物质。

科学家们还检测了编码紧密连接蛋白的基因的表达，紧密连接蛋白会影响细胞膜的通透性。他们发现，没有卵巢的小鼠和喂食高脂肪食物的小鼠的肝脏和结肠中这些蛋白质的含量较低，这表明它们的肠道屏障更容易渗透，这可能是由于它们的饮食或缺乏雌性激素造成的。

在接受了没有卵巢的捐赠者的移植的小鼠的肝脏中，科学家们发现精氨酸酶-1基因的表达水平升高，精氨酸酶-1在消除含氮废物中起着关键作用。研究表明，高水平的这种蛋白质与高血压和动脉粥样硬化等心血管疾病有关。