线粒体未折叠蛋白反应的破坏导致小鼠卵母细胞和体细胞端粒缩短

一篇题为“线粒体未折叠蛋白反应的破坏导致小鼠卵母细胞和体细胞的端粒缩短”的新研究论文发表在《成像》杂志上。

　　

“[…我们的发现对线粒体和端粒衰老机制如何相互作用加速生殖和体细胞衰老提供了初步的了解。”

一篇新的研究论文发表在Aging (MEDLINE/PubMed列出的“Aging (Albany NY)”和Web of Science列出的“Aging- us”)第16卷第3期，题为“线粒体未折叠蛋白反应的破坏导致小鼠卵母细胞和体细胞端粒缩短”。

酪蛋白溶解肽酶P (CLPP)在线粒体未折叠蛋白反应(mtUPR)中发挥核心作用，促进错误折叠蛋白的分解，并启动一系列反应来重建蛋白质稳态。Clpp在小鼠体内的全种系缺失会导致雌性不育和卵泡加速损耗。端粒是位于染色体末端的5 ' -TTAGGG-3 '序列的串联重复序列。在体细胞分裂过程中，端粒对维持染色体的稳定性至关重要，其缩短与细胞衰老和衰老有关。

在这项新的研究中，来自耶鲁大学医学院、IVIRMA全球研究联盟和伦敦帝国理工学院的研究人员Mauro Cozzolino、Yagmur Ergun、Emma Ristori、Akanksha Garg、Gizem Imamoglu和Emre Seli研究了Clpp全球种系缺失引起的不孕和卵巢衰老表型是否与体细胞衰老有关，并测试了年轻和衰老小鼠组织中的端粒长度。

“在这项研究中，我们询问由Clpp的全种系缺失引起的不育和卵巢衰老表型是否与体细胞衰老有关，并测试了年轻和衰老小鼠配子、性腺和体细胞组织的端粒长度。”

研究小组发现，由于缺乏CLPP而导致的mtUPR受损与衰老小鼠卵母细胞和体细胞的端粒加速缩短有关。此外，维持端粒完整性的几个基因的表达减少，端粒区域的双链DNA断裂增加。他们的研究结果强调了受损的mtUPR如何影响端粒完整性，并证明了线粒体蛋白止血、不孕症和体细胞衰老之间的联系。

“我们的研究结果表明，线粒体蛋白稳态的丧失可能会加速卵母细胞和体细胞的端粒缩短，并提供生殖和体细胞衰老之间的联系。”