战胜耐药卵巢癌

【字体: 时间:2024年02月23日 来源:AAAS

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  被诊断患有卵巢癌的妇女最初可能对化疗反应良好,但她们中的大多数会对治疗产生抗药性,并死于这种疾病。现在,科学家们已经发现了化疗耐药卵巢癌的致命弱点——对胆固醇的渴求——以及如何巧妙地利用它来摧毁它。

  

被诊断患有卵巢癌的女性最初可能对化疗反应良好,但她们中的大多数会对治疗产生抗药性,并死于这种疾病。每年有超过18,000名女性死于卵巢癌。

现在,西北医学院的科学家们已经发现了化疗耐药卵巢癌的致命弱点——对胆固醇的渴求——以及如何偷偷地利用它来摧毁它。

在一项新的研究中,科学家首次表明,耐化疗的卵巢癌细胞和肿瘤富含胆固醇,因为它的摄入量增加了。然后,他们部署了一种合成纳米颗粒,在癌细胞看来,它是一种富含胆固醇的天然纳米颗粒。但是当癌细胞与假颗粒结合时,模拟物实际上阻止了胆固醇的吸收。此外,科学家们还表明,降低胆固醇可以诱骗癌细胞走上细胞死亡的道路。在人类细胞和动物模型中,纳米颗粒治疗使卵巢肿瘤的生长减少了50%以上。

“这是一种摧毁耐药卵巢癌的新武器,”共同通讯作者、西北大学范伯格医学院泌尿学副教授C. Shad Thaxton说。

“每年有超过1.8万名女性死于卵巢癌,”西北大学范伯格医学院(Northwestern University Feinberg School of medicine)医学教授、西北医学肿瘤学家Daniela Matei博士说。“找到攻击耐药癌细胞的新方法非常重要。”

Matei和Thaxton展示了这些纳米颗粒处理后细胞死亡的方式是细胞膜脂质氧化导致的细胞死亡。

“这些癌细胞对典型的死亡形式——细胞凋亡有抵抗力,这就是为什么化疗不能杀死它们,”Matei说。

卵巢癌的发现建立在Thaxton和Leo Gordon博士早期使用纳米颗粒治疗淋巴瘤的临床前研究的基础上。

最近发表在《Advanced Science》杂志上的这项新研究表明,这种方法也适用于卵巢癌细胞。

Matei和Thaxton在卵巢癌细胞和具有化疗抗性的卵巢癌异种移植的动物身上测试了纳米颗粒。研究的下一步是测试纳米颗粒与传统化疗的结合,并研究纳米颗粒对对抗癌症的免疫细胞的影响。

Matei也是威尔士戴安娜王妃癌症研究教授。她和Thaxton都是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

“Nanoparticle Targeting in Chemo-Resistant Ovarian Cancer Reveals Dual Axis of Therapeutic Vulnerability Involving Cholesterol Uptake and Cell Redox Balance.”

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