《Cell》致命脂肪！铁死亡发现者找到一种罕见脂质

　　

科学家们发现一种罕见的脂质类型在铁下垂(一种细胞死亡形式)中起着关键作用。这一发现揭示了铁下垂细胞死亡的机制，并开辟了通过预防或诱导铁下垂治疗疾病的可能性。

哥伦比亚大学的研究人员发现，一种罕见的脂质是导致铁死亡的关键因素，铁死亡是由哥伦比亚大学教授Brent Stockwell发现的一种细胞死亡形式。

这些发现提供了关于细胞在铁下垂过程中如何死亡的新细节，并且可以提高对如何在铁下垂有害发生的情况下(例如在神经退行性疾病中)阻止它的理解，或者在铁下垂可能有用的情况下诱导它，例如用它来杀死危险的癌细胞。

脂质和铁下垂:一个新的认识

这项新的研究发现，一种罕见的脂质具有两个多不饱和脂肪酸酰基尾部，称为diPUFA磷脂，存在于发生铁下垂的一系列环境中，包括老化的大脑和亨廷顿病影响的脑组织。这一发现表明脂质在促进铁下垂方面是有效的。

这项研究是由哥伦比亚大学生物科学系、化学系和哥伦比亚大学欧文医学中心的教授进行的。

Stockwell在2012年首次发现了铁下垂（铁死亡），当时他发现某些细胞正在死亡，因为它们的脂质层正在坍塌——这是一种不寻常的细胞死亡形式，与最常见的细胞死亡形式不同，最常见的细胞死亡形式始于细胞外表面形成水泡。

自那次发现以来，Stockwell实验室和其他地方的研究人员继续研究铁下垂，发现它可以在衰老细胞中自然发生，在病理环境中，可以诱导治疗疾病。本月发表的另一篇论文中，几位合著者发现，一种名为PHLDA2的基因有时可以通过攻击一种不同的脂质来促进铁下垂，而且这种基因可以阻止某些肿瘤的形成。总之，这些论文表明特定的脂质促进铁下垂，因此确定特定癌症的驱动脂质是重要的。

Stockwell说:“发现这些diPUFA脂质是铁死亡的重要驱动因素，加深了我们对这种细胞死亡形式的理解，以及这些脂质在控制细胞稳态中的作用。利用这些脂质可能最终帮助我们确定铁下垂发生的位置，并故意操纵它们来诱导细胞死亡或阻止细胞死亡。这可以开始给我们理解和控制细胞死亡的能力。”

参考文献: “Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis” by Baiyu Qiu, Fereshteh Zandkarimi, Carla T. Bezjian, Eduard Reznik, Rajesh Kumar Soni, Wei Gu, Xuejun Jiang and Brent R. Stockwell, 15 February 2024, Cell.