科学家驯服了75%的癌症背后的无形怪物

加州大学河滨分校的研究人员通过开发一种可以控制MYC的肽，在癌症治疗方面取得了突破性的发现，MYC是一种与大多数人类癌症有关的关键蛋白质。这一创新为在分子水平上靶向癌症提供了新的希望，为更有效的治疗铺平了道路。

　　

这项发现为更有效的治疗铺平了道路。

MYC是一种不成形的蛋白质，它使大多数人类癌症病例恶化。加州大学河滨分校的研究人员已经找到了一种控制它的方法，为一个新的治疗时代带来了希望。

在健康细胞中，MYC帮助指导转录过程，在转录过程中，遗传信息从DNA转化为RNA，并最终转化为蛋白质。“通常情况下，MYC的活动受到严格控制。在癌细胞中，它变得过度活跃，并且没有得到适当的调节，”UCR化学副教授Min Xue说。

“MYC不像癌细胞的食物，更像一种促进癌症快速生长的类固醇，”Min Xue说。“这就是为什么MYC是75%的人类癌症病例的罪魁祸首。”

在这个项目开始的时候，UCR的研究小组相信，如果他们能抑制MYC的过度活跃，他们就能打开一扇控制癌症的窗户。

然而，找到一种控制MYC的方法是具有挑战性的，因为与大多数其他蛋白质不同，MYC没有结构。“这基本上是一团随机性，”Min Xue说。“传统的药物发现管道依赖于定义明确的结构，而MYC不存在这种结构。”

药物发现的创新方法

Min Xue是《美国化学学会杂志》(Journal of the American Chemical Society)的资深作者，他在一篇新发表的论文中描述了一种与MYC结合并抑制其活性的肽化合物。

2018年，研究人员注意到，改变肽的刚性和形状可以提高其与MYC等无结构蛋白靶点相互作用的能力。

“多肽可以有多种形式、形状和位置，”Xue说。“一旦你弯曲并连接它们形成环，它们就不能采用其他可能的形式，所以它们的随机性很低。这有助于装订。”

治疗提供的进展和未来展望

在这篇论文中，研究小组描述了一种新的肽，它以亚微摩尔亲和力直接与MYC结合，这种亲和力越来越接近抗体的强度。换句话说，这是一种非常强而具体的相互作用。

“与之前的版本相比，我们将这种肽的结合性能提高了两个数量级，”Xue说。“这使它更接近我们的药物开发目标。”

目前，研究人员正在使用脂质纳米颗粒将肽输送到细胞中。这些是由脂肪分子组成的小球体，它们不适合用作药物。展望未来，研究人员正在开发化学物质，以提高铅肽进入细胞的能力。

一旦肽进入细胞，它将与MYC结合，改变MYC的物理性质并阻止其进行转录活动。

这项工作的部分资金来自美国国防部、国会指导的医学研究以及美国国立卫生研究院。

Min Xue在加州大学河滨分校的实验室开发了分子工具，以更好地了解生物学，并利用这些知识进行药物发现。长期以来，他一直对混沌过程的化学感兴趣，这吸引了他接受驯服MYC的挑战。“MYC基本上代表着混乱，因为它缺乏结构。这一点，以及它对多种癌症的直接影响，使它成为癌症药物开发的圣杯之一。我们非常兴奋，它现在在我们的掌握之中。”

参考文献:“MYC-Targeting Inhibitors Generated from a Stereodiversified Bicyclic Peptide Library” by Zhonghan Li, Yi Huang, Ta I Hung, Jianan Sun, Desiree Aispuro, Boxi Chen, Nathan Guevara, Fei Ji, Xu Cong, Lingchao Zhu, Siwen Wang, Zhili Guo, Chia-en Chang and Min Xue, 3 January 2024, Journal of the American Chemical Society.