停止唤醒睡眠中的急性髓系白血病干细胞以防止疾病复发

Nature Communications上的一项新研究解决了白血病干细胞在治疗完成后如何导致急性髓性白血病复发的问题，并发现了一种可能对某些类型的AML有效的新治疗方案。

　　

为什么髓性白血病在化疗杀死大部分恶性细胞后又开始生长，以及如何通过改变用途的药物阻止生长，这些谜团有可能通过新的研究得到解决。 

AML患者的骨髓中含有一种罕见的白血病干细胞(LSCs)，它们不能生长，因此不会被化疗杀死。然而，在治疗后，这些细胞开始生长并产生AML细胞，但尚不清楚是什么启动了这一过程。 

伯明翰大学、纽卡斯尔大学和马克西玛公主儿科肿瘤学中心的研究人员在《自然通讯》上发表了一项新研究，他们研究了t(8;21)急性髓性白血病(一种特殊类型的血癌)患者的单细胞，研究是什么促使罕见的LSCs生长。 

伯明翰大学癌症和基因组科学研究所的Constanze Bonifer教授领导了这项研究，他说:“白血病干细胞通常看起来处于睡眠状态，这就是为什么它们不会被化疗杀死的原因，但我们推断，必须有什么东西触发它们开始生长，以便白血病复发。” 

“这些细胞非常罕见，很难研究，但通过检查单个LSCs的基因表达，我们发现表达的基因编码生长调节剂通常不存在于骨髓细胞中。这两种细胞类型与AML细胞一起存在于骨髓中，但健康的干细胞对它们的信号没有反应。通过异常上调这些生长调节因子，白血病干细胞现在可以对体内存在的生长因子做出反应，并告诉它们生长。” 

阻断不需要的干细胞生长 

在这项研究中发现的生长调节剂是KDR，它是VEGF信号的受体，通常只在血管中表达，而IL-5受体通常只在嗜酸性粒细胞上表达。此外，与KDR结合的生长因子VEGFA也在白血病中表达，这意味着它可以触发自身的生长。在确定了这些受体之后，研究人员证实，通过在实验室中激活它们，它们能够触发干细胞的生长。重要的是，他们还表明，在培养皿和小鼠中，通过重新利用针对VEGF (Avastin，批准用于包括结直肠癌在内的各种实体肿瘤)和IL-5信号传导(Fasenra，批准用于嗜酸性哮喘)的药物，可以阻断生长。 

纽卡斯尔大学和马克西玛公主儿科肿瘤中心的Olaf Heidenreich教授说:

“这些研究的一个令人兴奋的结果是，这些受体的表达是针对这种特殊类型的白血病的。它们的表达是由于一种特定的致病突变的存在，该突变产生了肿瘤融合蛋白RUNX1::ETO，该蛋白重新编程了定义细胞如何响应外部生长信号的基因调控网络。这项工作突出了单细胞分析的力量，可以深入研究是什么调节AML细胞的生长。它还强调了一个事实，即AML亚型可能必须作为一个单独的实体来对待。 

该研究的第一作者Sophie Kellaway博士说:

“我们非常兴奋地发现，不是一个，而是两个新的，潜在的药物靶点，以防止这些患者复发。得知你的癌症复发是一个毁灭性的消息，我们希望防止这种情况发生。不幸的是，由于这些受体是如此的特异性，这只会对t(8;21)急性髓性白血病起作用，并不是灵丹妙药。然而，对来自不同白血病亚型的其他单细胞数据的检查表明，其他生长调节途径在其干细胞群中也上调。我们现在希望找到那些可以在其他类型的AML中被击中的细胞。” 

英国血癌协会的Suzanne Rix博士说:“血癌是英国第三大癌症杀手，急性髓性白血病是一种特别具有侵袭性的血癌，即使在初步治疗成功后也会复发。”这项研究揭示了为什么一种特定类型的急性髓性白血病会复发，并可能导致新的治疗方法的发展，有可能阻止癌症复发，给这种特定形式的白血病患者带来新的希望。然而，我们还需要进一步的研究来确定是否可以对其他形式的急性髓性白血病采取类似的方法，而且我们迫切需要更多的研究来开发对所有血癌有效、更友好的治疗方法。” 

这项工作由英国血癌协会和医学研究委员会资助。