科学-转化医学：新型免疫疗法有望治疗多发性骨髓瘤

　　

西班牙国家癌症研究中心（CNIO）和12 de Octubre医院的研究人员近日设计出一种新型的抗癌T细胞，可以抑制小鼠体内的多发性骨髓瘤（MM）。与传统的嵌合抗原受体（CAR）T细胞相比，这种T细胞具有出色的持久性。

新型T细胞疗法是基于STAb-T细胞，这种细胞不表达CAR，而是分泌双特异性抗体，通过靶向BCMA和CD3蛋白来激活其他T细胞。研究人员发现，对多发性骨髓瘤细胞和小鼠模型用药时，STAb-T细胞能够更有效地杀死癌细胞并控制疾病进展。

这项研究成果于2月14日发表在《Science Translational Medicine》杂志上。研究团队承认，这种疗法至少还需要两年才能应用于患者，但STAb-T细胞的疗效和持久性表明，这种方法也许是难治性或复发性多发性骨髓瘤患者急需的治疗选择。

多发性骨髓瘤是第二常见的成人血液肿瘤，仅次于淋巴瘤。CAR-T细胞疗法已被批准用于治疗难治性多发性骨髓瘤，目前在临床上显示出较强的抗癌活性和较好的安全性。共同通讯作者、12 de Octubre医院癌症免疫治疗组的Luis Álvarez-Vallina解释说，近年来开始采用CAR-T细胞来治疗这些癌症，这意味着与以往相比治疗手段有了很大改进。

然而，大多数患者在治疗后仍会复发或进展，部分原因在于CAR-T细胞会逐渐失去效力，无法持续发挥作用。“尽管患者的生存时间延长了，但仍有相当一部分患者会复发，因此需要对复发患者进行治疗，”Álvarez-Vallina补充说。“尽管生存率显著提高，但复发/难治性多发性骨髓瘤仍是一种无法治愈的癌症。”

为此，Álvarez-Vallina及其合作者构建了一种基于STAb-T细胞的替代性T细胞疗法。这种经过改造的细胞能够识别B细胞成熟抗原（BCMA），它是多发性骨髓瘤的生物标志物。

作者在文中写道，以BCMA为靶点的免疫疗法，包括CAR-T细胞和双特异性抗体，已经显示出不错的临床活性，一些产品已经获得市场批准。

新开发的STAb-T细胞不表达CAR，而是分泌TCE双特异性抗体来靶向BCMA和CD3。这种经过改造的细胞只攻击癌细胞。研究人员发现，对多发性骨髓瘤细胞和小鼠模型用药时，STAb-T细胞能够比CAR-T细胞更有效地杀死癌细胞并控制疾病进展。

研究结果还表明，STAb-T细胞能够招募体内天然的未修饰T细胞来对抗癌细胞，从而扩大治疗效果。“过继转移的STAb-T细胞的扩增和持续存在，以及修饰的STAb-T细胞和未修饰的旁观T细胞的招募，可导致抗肿瘤应答显著增加，”他们指出。

此外，STAb-T细胞还能对抗可溶性BCMA的抑制，让它们在小鼠体内不断扩增，并长期抑制癌症。最后，研究人员还证明STAb-T细胞能够产生免疫记忆。在动物模型中再现疾病并用STAb-T细胞治疗后，他们从多个器官（主要是脾脏和骨髓）中采集了细胞，并观察到新的记忆性STAb-T细胞正在产生。

"这一点很重要，"Álvarez-Vallina解释说，"因为CAR-T细胞在体内的持续存在（即免疫记忆）与抗肿瘤的效果有关，因此也与更好地控制疾病有关。我们已经证明，在STAb-T免疫疗法中也会产生记忆细胞，这一现象表明，我们有望长期控制患者的病情。"