Nature最新发现：“以彼之道还施彼身”，杀死癌细胞的能力提高100倍以上！

使用工程化T细胞的免疫疗法开创了癌症治疗的新时代，但它们也有局限性。它们可能会产生副作用或不起作用，而且它们对90%的癌症根本不起作用。

　　

使用工程化T细胞的免疫疗法开创了癌症治疗的新时代，但它们也有局限性。因为它们可能会产生副作用或不起作用，而且它们对90%的癌症完全无效。

现在，加州大学旧金山分校和西北医学院的科学家们可能已经找到了一种绕过这些局限性的方法——他们从癌症本身借鉴了一些技巧。

这组研究人员通过研究导致淋巴瘤的恶性T细胞的突变，将注意力集中在一种赋予工程T细胞特殊效力的基因突变上。该团队将这种独特突变的基因插入正常的人类T细胞中，使其杀死癌细胞的能力提高100倍以上。这些T细胞能在数月内抑制肿瘤的生长，而且没有中毒迹象。

目前的免疫疗法只对血液和骨髓癌症有效，而这种新方法能够杀死小鼠皮肤、肺和胃组织中产生的实体肿瘤。该团队已经开始在人体上测试这种新方法。

该研究的合著者、微生物学和免疫学副教授Kole Roybal博士说，这一突破的灵感来自武术：“以彼之道还施彼身”，也就是利用对手的力量来对付自己。

他说:“我们利用赋予癌细胞持久力的突变来设计我们所谓的‘Judo T-cell therapy’，这种疗法可以在肿瘤造成的恶劣条件下存活并发展。”

这项研究发表在2月7日的《自然》杂志上。

一种显而易见的解决方案

事实证明，对大多数癌症来说，免疫学难以发挥作用，因为实体肿瘤创造了一个专注于维持自身的环境，将氧气和营养物质等资源重新导向对自身有利的方向。通常，癌性肿瘤会劫持人体的免疫系统，使其防御而不是攻击癌症。

这不仅削弱了常规T细胞靶向癌细胞的能力，还破坏了用于免疫疗法的工程T细胞的有效性，这些细胞很快就会破坏肿瘤的防御。为了使免疫疗法在这些条件下起作用，“我们需要赋予健康的T细胞超出其自然能力的能力，”Roybal说。

研究小组利用来自淋巴瘤患者的T细胞，筛选了71种突变，最终分离出一种既有效又无毒的突变，并对其进行了一系列严格的安全测试。

“这种方法比我们以前见过的任何方法都要好，”西北大学范伯格医学院Jaehyuk Choi博士说。

“我们的发现使T细胞能够杀死多种癌症类型，并有可能为预后不良的人提供治疗。”由于细胞疗法在患者体内存活和生长，它们可以提供长期的抗癌免疫力。

Roybal和Choi与帕克癌症免疫治疗研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)和风险投资公司Venrock合作，成立了一家名为Moonlight Bio的新公司，他们的第一个项目是开发一种肺癌疗法，他们希望在未来几年内开始在人类身上进行测试。

“我们认为这是一个起点，我们可以从大自然中学到很多东西，了解如何增强这些细胞，使它们适应不同类型的疾病。”

(生物通)