Nature子刊盘点T细胞对抗结核病的战术优势

LJI科学家的一项突破性研究揭示了T细胞如何靶向结核分枝杆菌，确定了可能导致新的结核病疫苗和诊断的关键T细胞表位。这项研究为更有效的结核病治疗和预防措施提供了希望。

　　

通过追踪T细胞的活性，研究人员发现了有希望的结核病疫苗和药物靶点。

拉霍亚免疫学研究所正在努力指导开发新的结核病疫苗和药物疗法。

现在，LJI的一个科学家小组发现了人类T细胞如何对抗结核分枝杆菌的重要线索，结核分枝杆菌是导致结核病的细菌。他们的研究结果最近发表在《Nature Communications》杂志上。

LJI研究助理教授Cecilia Lindestam Arlehamn博士说:“这项研究让我们更好地了解了T细胞对结核病感染不同阶段的反应，并帮助我们弄清楚是否有额外的诊断靶点、疫苗靶点或候选药物来帮助患有这种疾病的人。”她与LJI教授Bjoern Peters博士和Alessandro Sette博士合作领导了这项新研究。

结核病研究的迫切需要

根据世界卫生组织的数据，2022年有130多万人死于结核病，使其成为仅次于COVID-19的第二大死因。“结核病在许多国家是一个巨大的问题，”Lindestam Arlehamn说。

目前，一种名为卡介苗的疫苗可以预防一些严重的结核病病例。不幸的是，卡介苗并不能持续预防肺结核病例，而肺结核也可能是致命的。虽然有治疗结核病的药物，但世界上越来越多的病例已被证明具有耐药性。

LJI研究助理教授Cecilia Lindestam Arlehamn博士与LJI教授Bjoern Peters博士和Alessandro Sette博士合作进行了这项新研究。资料来源:拉霍亚免疫学研究所

为了帮助遏制结核病，Lindestam Arlehamn和她的同事正在从T细胞中学习。T细胞对于阻止感染在体内扩散至关重要。T细胞不是针对整个病原体，而是寻找属于病原体的特定标记，称为肽序列。当T细胞识别病原体肽序列的特定部分时，科学家称该区域为“表位”。

揭示T细胞表位为科学家提供了重要信息，让他们了解疫苗和药物治疗如何针对相同的表位来阻止病原体。

T细胞瞄准一系列结核表位

在这项新研究中，研究人员使用了活动性结核病治疗中期患者的样本。这些样本来自秘鲁、斯里兰卡和摩尔多瓦的研究参与者。通过观察来自三个不同大洲的患者体内的T细胞，研究人员希望捕捉到影响免疫系统活动的基因和环境因素的广泛多样性。

在他们的分析中，LJI团队发现了137个独特的T细胞表位。他们发现，这些表位中有16%被两个或更多患者体内发现的T细胞靶向。免疫系统似乎在努力放大这些抗原表位。

展望未来，Lindestam Arlehamn的实验室将研究这些表位中的哪些可能成为未来结核病疫苗和药物治疗的有希望的靶标。

向更好的诊断迈出了一步

这项新研究也朝着在结核病变得致命之前发现结核病迈出了一步。

因为结核分枝杆菌是一种通过空气传播的细菌，一个人可能在没有意识到的情况下就被感染了。一旦接触，许多人几个月或几年都没有任何症状。如果一个人的免疫系统减弱，例如在怀孕期间或由于艾滋病毒等感染，这种非活动性或“潜伏性”结核病可以转变为活动性结核病。

在这项新研究中，研究人员还将活动性结核病患者的样本与健康个体的样本进行了比较。科学家们发现了两组之间T细胞反应性的关键差异。Lindestam Arlehamn说:“这是我们第一次能够区分活动性结核病患者与接触过结核病的人或未接触过结核病的人。”

Lindestam Arlehamn说，有可能开发出检测T细胞反应的诊断方法，这种反应标志着一个人从潜伏性结核病转变为活动性结核病。“我们能否利用这个肽库来寻找高风险个体，并尝试长期跟踪他们?”她说。

参考文献:“Identification of differentially recognized T cell epitopes in the spectrum of tuberculosis infection” by Sudhasini Panda, Jeffrey Morgan, Catherine Cheng, Mayuko Saito, Robert H. Gilman, Nelly Ciobanu, Valeriu Crudu, Donald G. Catanzaro, Antonino Catanzaro, Timothy Rodwell, Judy S. B. Perera, Teshan Chathuranga, Bandu Gunasena, Aruna D. DeSilva, Bjoern Peters, Alessandro Sette and Cecilia S. Lindestam Arlehamn, 26 January 2024, Nature Communications.