研究发现，对新的抗病毒候选药物耐药的流感病毒变体失去致病性

佐治亚州立大学(Georgia State University)转化抗病毒研究中心(Center for Translational antiviral Research)的研究人员进行的一项研究发现，对一种新的候选抗病毒药物产生诱导耐药性的甲型流感病毒在细胞培养中受损，在动物实验中减弱。

　　

根据佐治亚州立大学转化抗病毒研究中心的研究人员的一项研究，发现对一种新的候选抗病毒药物产生诱导抗性的甲型流感病毒在细胞培养中受损，在动物身上减弱。

在PLoS Pathogens上发表的一项研究中，作者探索了4 ' -氟吡啶(4 ' -FlU)的发展潜力，这是一种用于流感治疗的临床候选药物。他们描述了这种化合物对流感病毒的耐药性，并绘制了病毒逃逸的可能途径，具体探讨了耐药性是否会影响病毒的致病性和传播能力。

在先前的研究中，4 ' -FlU在细胞培养、人气道上皮细胞和两种动物模型(雪貂和小鼠)中显示出对季节性、大流行和高致病性禽流感病毒的广泛口服疗效。

季节性流感病毒对公共卫生构成重大威胁，每年感染全球近10亿人，导致数百万人需要住院和高级护理。每年接种一次流感疫苗可提供中等程度的保护，但当疫苗与流行的病毒株不匹配或出现新的大流行病毒株时，其益处是微乎其微的。

虽然美国食品和药物管理局批准了三种不同类型的抗病毒药物用于治疗流感，但它们对病毒耐药性的遗传屏障都很低。由于在流行的人类和动物甲型流感病毒株中广泛存在耐药性突变，疾病控制和预防中心不再推荐这些类别中的一种。在人类病毒中也经常观察到对另外两类抗病毒药物的耐药性。

该研究的第一作者、佐治亚州立大学生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心的博士后Carolin Lieber说:“开发新的治疗方法来减轻季节性流感和提高对未来流感大流行的防范是当务之急，因为流感病毒对已批准的抗病毒药物已经存在或正在迅速出现耐药性。”

“在这项研究中，我们测试了4 ' -FlU作为流感药物的潜力，发现耐药甲型流感病毒变体在小鼠体内被严重削弱。在雪貂中，这些抗性变异除了具有传播缺陷或受损外，还会损害其侵入下呼吸道并引起病毒性肺炎的能力。

在细胞培养中，发现了6种不同突变的逃逸谱系。根据这项研究的发现，这些突变粘附在三个不同的结构簇上，这些结构簇都被预测会影响病毒依赖RNA的RNA聚合酶复合物的活性位点，导致病毒对药物的敏感性适度降低。

该研究还发现，当小鼠感染致命数量的流感病毒粒子时，以最低有效剂量(2毫克/公斤)或高剂量(10毫克/公斤)口服4 ' -FlU克服了中度耐药性。作者报告说，这可以通过显著降低病毒载量和完全生存来证明。

该研究的资深作者、乔治亚州立大学生物医学科学研究所董事教授、转化抗病毒研究中心主任理查德·普莱姆珀说:“我们发现，通过标准或五倍剂量的口服4 ' -FlU，我们可以完全减轻耐药变体的致命感染和病毒传播。”“这些结果表明，部分CA09从4 ' -FlU中逃逸在原则上是可行的，但逃逸突变簇不太可能达到临床意义或持续循环。”