意大利科学家发现胰腺癌如何逃脱治疗

天主教大学罗马校区和Policlinico a . Gemelli IRCCS在《Cell Reports Medicine》杂志上发表的一项研究结果揭示了一种耐药性机制。这一发现可能为开发针对潜在遗传机制的新药铺平道路。

　　

来自罗马卡托利卡大学的意大利科学家发现了胰腺癌细胞用来逃避治疗的一种重要遗传机制，为开发治疗这种致命疾病的新药铺平了道路。这种肿瘤通过实施“有利的基因重组”来逃避治疗，战略性地打出最好的牌来阻止治疗。这一发现是今天发表在《Cell Reports Medicine》杂志上的一项研究的结果，该研究由天主教大学人体解剖学教授Claudio Sette协调。

Sette解释说:“我们已经发现了一种基于信使rna调节的机制，这种机制有助于化疗耐药性。已经有针对RNA的药物，与其他医学适应症一起使用，以抵消这种类型的调节。这些药物有可能被开发成抗肿瘤药物，用于耐药患者。”

全世界每年约有50万人患胰腺癌。尽管按发病率计算，它是第14位最常见的癌症，但不幸的是，今天它是癌症相关死亡的第七大原因。5年生存率不足10%，主要局限于符合手术条件的患者(约占总数的20-30%)。

当遗传密码被转录成RNA用于蛋白质合成时，“选择性剪接”就会发生。这意味着同一基因可以产生不同的转录本，这取决于所选择的遗传“牌”(外显子，基因编码蛋白质中氨基酸的部分)要“发挥”。剪接通过原基因外显子的选择性分类导致产生具有不同作用的多种蛋白质。剪接通常在肿瘤中发生改变，包括胰腺癌。

“比较不同亚型的胰腺肿瘤，”Sette教授解释说，“我们观察到耐药癌症与特定的剪接调节有关，导致合成与化疗耐药相关的蛋白质。我们的研究是由意大利癌症研究协会资助的，我们还发现了一种名为‘震动’的剪接调节因子，它在更具侵袭性的胰腺肿瘤中表达，并促进产生化疗耐药性的蛋白质的合成。”

现有的剪接调节药物可能用于治疗这类癌症：包括针对个体剪接事件的治疗，如目前用于脊髓性肌萎缩症的药物nusinersen。

“我们的发现为一种通常对现有疗法没有反应的肿瘤开辟了新的治疗可能性，”教授总结道。

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