科学家发现了胆固醇合成与癌症进展之间的关键联系

杜克大学-新加坡国立大学医学院的一个研究小组在了解影响癌细胞生长和发展的机制方面取得了突破。发表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究人员…

　　

杜克大学-新加坡国立大学医学院的一个研究小组在了解影响癌细胞生长和发展的机制方面取得了突破。研究人员在《Journal of Clinical Investigation》上发表文章，阐明了一种名为脂肪酸羟化酶结构域2 (FAXDC2)的新型酶以前隐藏的作用，揭示了它在胆固醇合成和癌症进展中的关键作用。

该研究详细描述了从抑制FAXDC2到破坏正常胆固醇合成再到改变癌症命运的一系列分子事件，强调了癌细胞中可能成为治疗干预目标的潜在脆弱性。

该研究的第一作者、杜克-新加坡国立大学癌症与干细胞生物学(CSCB)项目助理教授Babita Madan解释说:“我们对癌症细胞驱动因素的探索始于对Wnt信号通路的探索，Wnt信号通路是细胞生长和发育的关键因素。正是在这些研究中，我们偶然发现了FAXDC2酶，它在控制癌症和干细胞方面发挥了核心作用。我们的发现表明FAXDC2的活性或其抑制对细胞生长和分化具有深远的影响，描绘了癌症生物学和胆固醇合成之间关系的复杂图景。”

这项研究开始于对Wnt信号通路的深入研究，Wnt信号通路以其在正常细胞和癌细胞生长的调节中发挥关键作用而闻名。Wnt信号是调节生长发育和维持脑、皮肤、毛发和肠道细胞的关键信号通路。

然而，研究中使用的癌症模型中存在的过度活跃的Wnt信号会损害细胞分化并使癌症保持干细胞样状态。这些未分化的癌症干细胞迅速且不受控制地增殖，促进肿瘤更快的进展，并且对抗癌治疗具有耐药性。

杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们领导的一项研究发现了一种名为FAXDC2的酶的关键作用，这种酶在Wnt信号过度活跃的癌症中受到抑制，但以前不为人知。FAXDC2调节胆固醇和细胞信号分子的产生，其抑制导致细胞异常生长。恢复FAXDC2功能可能会使这些癌症中的细胞行为正常化。

科学家们利用尖端的基因组技术来揭示这一复杂的生物过程，当他们发现在用新加坡制造的Wnt抑制剂ETC-159治疗胰腺癌模型后，FAXDC2酶显著增加时，他们的注意力被吸引到了FAXDC2酶上。

对结直肠癌组织样本的深入分析证实了这一发现，显示出FAXDC2抑制和随后胆固醇前体积聚的一致模式，包括一种叫做酚的胆固醇构建块。FAXDC2表达越低，酚含量越高。

“FAXDC2是一种以前不为人知的酶，它有助于从前体苯酚中制造胆固醇。重要的是，你的细胞中FAXDC2的含量会改变你体内酚的含量，”CSCB项目主任、该研究的资深作者David Virshup教授解释说。