天然蛋白质帮助对抗阿尔茨海默病

【字体: 时间:2024年02月05日 来源:Nature CommunicationsNature Communications

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  发表在《自然通讯》上的一项新研究揭示了阿尔茨海默病中蛋白质团块形成的潜在机制。这项由卡罗林斯卡研究所的研究人员领导的研究,可能为这种毁灭性的神经退行性疾病的新疗法铺平道路。

  


发表在《Nature CommunicationsNature Communications》上的一项新研究揭示了阿尔茨海默病中蛋白质团块形成的潜在机制。这项由卡罗林斯卡研究所的研究人员领导的研究,可能为这种毁灭性的神经退行性疾病的新疗法铺平道路。

阿尔茨海默病影响着全世界数百万人,导致记忆丧失、思维混乱和认知能力下降。这种疾病的主要特征之一是在大脑中积聚异常的蛋白质团块,称为淀粉样蛋白原纤维和斑块。这些团块会干扰脑细胞的正常功能,并可能引发炎症和细胞死亡。

科学家们一直在试图了解这些原纤维是如何形成的,以及如何阻止它们的形成。一种策略是使用可以结合到原纤维表面特定位置的蛋白质,并阻止新聚集体的产生。这些蛋白质被称为分子伴侣蛋白,它们是由细胞自然产生的,以帮助其他蛋白质折叠和正常运作。

“在我们的研究中,我们使用了一种特殊的分子伴侣,叫做BRICHOS,”该研究的最后一位作者Axel Abelein说。“BRICHOS先前已被证明可以抑制淀粉样蛋白原纤维的形成。现在,我们想知道它是如何识别并结合到原纤维表面的,这给了我们一些提示,告诉我们原纤维的哪些部分产生了新的聚集体。”

卡罗林斯卡学院生物科学与营养系蛋白质错误折叠与组装实验室的研究人员使用先进的结构生物学技术,如固态核磁共振(NMR)和电子显微镜,在原子水平上可视化BRICHOS和原纤维的结构和相互作用。他们发现,BRICHOS可以感知并附着在原纤维上的特定区域,这些区域可能充当聚集热点。通过与这些热点结合,BRICHOS可能会阻止聚集体的进一步产生,从而抑制其毒性作用。

研究人员提出,靶向这些聚集热点可能是一种很有希望的方法,可以干扰原纤维的形成过程及其对阿尔茨海默病的有害影响。他们还计划研究其他神经退行性疾病(如帕金森病)是否也存在类似的机制,这些疾病也以蛋白质聚集为特征。

这项研究是与法国里昂和拉脱维亚里加的小组合作进行的,他们提供了新的固态核磁共振仪器的访问和专业知识。

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