Science Advances：这才是HIV病毒感染真正重要的事件

看到HIV病毒包膜上的糖蛋白在百万分之一秒内迅速打开和关闭，这给杜克人类疫苗研究所(DHVI)的研究人员提供了一个研究病毒表面的新方法，可以为艾滋病疫苗提供广泛中和的抗体。关键是能够将抗体特异地附着在这个小结构上，从而防止它爆裂。

　　

当HIV病毒滑出人体细胞，停靠并可能注入其致命的遗传密码时，有一个惊人的短暂时刻，它表面的一小块裂开，开始了感染过程。

看到这种结构在百万分之一秒内突然打开和关闭，杜克人类疫苗研究所(DHVI)的研究人员对病毒表面有了新的了解，可能会为艾滋病疫苗提供广泛中和的抗体。他们的研究结果发表在2月2日的《科学进展》杂志上。

关键是能够将抗体特异地附着在这个小结构上，从而防止它爆裂。他们的研究结果发表在2月2日的《科学进展》杂志上。

移动的部分是一种叫做包膜糖蛋白的结构，艾滋病研究人员多年来一直试图弄清楚它，因为它是病毒与t细胞受体CD4结合能力的关键部分。包膜的许多部分不断移动以逃避免疫系统，但疫苗免疫原被设计成保持相对稳定。

该研究的主要作者、DHVI医学副教授、结构生物学家罗里·亨德森(Rory Henderson)说:“据我们所知，每个人为稳定这种结构所做的一切都是行不通的。”“并不是他们做错了什么;只是我们不知道它是这样运动的。”

博士后研究员、该研究的合著者阿什利·贝内特提供了详细的解释:当病毒在人类t细胞上寻找最佳附着点时，宿主细胞的CD4受体是它首先附着的东西。这种连接触发包膜结构打开，从而暴露出一个共同受体结合位点，“这才是真正重要的事件。”

一旦病毒的两个分子都与细胞膜结合，注射病毒RNA的过程就可以开始了。“如果它进入细胞，你的感染现在是永久性的，”亨德森说。

“如果你被感染了，你就已经输了，因为这是一种逆转录病毒，”贝内特表示赞同。

他们发现的移动结构保护了病毒上敏感的共受体结合位点。亨德森说:“这也是一个门闩，可以防止它弹起，直到它准备好弹起为止。”用一种特定的抗体将其锁住可以阻止感染过程。

为了观察病毒在开放、封闭和介于两者之间的不同状态，Bennett和Henderson在芝加哥郊外的阿贡国家实验室(Argonne National Laboratory)使用了一台电子加速器，该加速器产生的x射线波长可以分解小到单个原子的物体。但这种昂贵的共享设备需求量很大。艾滋病研究人员被授予三个120小时的同步加速器时间，试图在马拉松式的训练中获得尽可能多的数据。“基本上，你只是去，直到你不能再去了，”贝内特说。

其他地方的早期研究认为，抗体是针对病毒的错误形状设计的，而这项工作表明，这可能是正确的。

“问题是，为什么当我们进行免疫接种时，我们会把抗体送到应该被阻断的地方?”’”亨德森说。部分答案应该在于这种特殊的结构及其形状的变化。

“抗体结合和这种形状之间的相互作用对我们所做的工作至关重要，”亨德森说。“这促使我们从第一个实验回来的那天就设计了一种免疫原。我们认为我们知道这是怎么回事。”

本研究得到了美国国立卫生研究院(UM1AI14437, R01AI145687, U54AI170752, P30 GM124169, S10OD018483)，美国能源部(DE-AC02-06CH11357)和美国能源部生物与环境研究办公室的支持。