癌症、干细胞和胆固醇之间存在重要联系

杜克大学-新加坡国立大学医学院领导的一项研究发现，癌症、干细胞和胆固醇之间存在重要联系。具体来说，该研究揭示了FAXDC2酶如何通过其在胆固醇合成中的作用影响癌细胞的生长和分化，为癌症治疗提供了可能的新方法。

　　

杜克大学-新加坡国立大学医学院的一个研究小组在了解影响癌细胞生长和发展的机制方面取得了突破。研究人员在《临床研究杂志》上发表文章，阐明了一种名为脂肪酸羟化酶结构域2 (FAXDC2)的新型酶以前隐藏的作用，揭示了它在胆固醇合成和癌症进展中的关键作用。

该研究详细描述了从抑制FAXDC2到破坏正常胆固醇合成再到改变癌症命运的一系列分子事件，强调了癌细胞中可能成为治疗干预目标的潜在脆弱性。

杜克大学-新加坡国立大学癌症与干细胞生物学(CSCB)项目的第一作者、助理教授Babita Madan解释说:“我们对癌症细胞驱动因素的探索始于对Wnt信号通路的探索，Wnt信号通路是细胞生长和发育的关键因素。”“正是在这些研究中，我们偶然发现了FAXDC2酶，它在控制癌症和干细胞方面发挥了核心作用。我们的发现表明FAXDC2的活性或其抑制对细胞生长和分化具有深远的影响，描绘了癌症生物学和胆固醇合成之间关系的复杂图景。”

这项研究开始于对Wnt信号通路的深入研究，Wnt信号通路以其在正常细胞和癌细胞生长的调节中发挥关键作用而闻名。Wnt信号是调节生长发育和维持脑、皮肤、毛发和肠细胞的关键信号通路。然而，研究中使用的癌症模型中存在的过度活跃的Wnt信号会损害细胞分化并使癌症保持干细胞样状态。这些未分化的癌症干细胞迅速且不受控制地增殖，促进肿瘤更快地进展，并且对抗癌治疗具有耐药性。

科学家们利用尖端的基因组技术来揭示这一复杂的生物过程，当他们发现在用新加坡制造的Wnt抑制剂ETC-159治疗胰腺癌模型后，FAXDC2酶显著增加时，他们的注意力被吸引到了FAXDC2酶上。对结直肠癌组织样本的深入分析证实了这一发现，显示出FAXDC2抑制和随后胆固醇前体积聚的一致模式，包括一种叫做酚的胆固醇构建块。FAXDC2表达越低，酚含量越高。

“FAXDC2是一种以前不为人知的酶，它有助于从前体苯酚中制造胆固醇。重要的是，你的细胞中FAXDC2的含量会改变你体内酚的含量，苯酚似乎可以调节分化途径的活性，因此，我们认为它有助于将癌细胞保持在更像干细胞的状态。”

Virshup教授强调了这些见解的更广泛含义，他说:“这项研究为癌细胞的分子机制提供了一个迷人的一瞥。FAXDC2在调节胆固醇合成中的作用为未来的治疗开辟了新的途径。了解这些复杂的机制为对抗癌症的创新方法铺平了道路，强调了胆固醇生物合成中间体作为重要信号分子和潜在药物的重要性。”

FAXDC2在癌症生物学中的作用的发现仅仅标志着一个更漫长的科学旅程的开始。为了充分了解FAXDC2的抑制和由此产生的胆固醇代谢变化如何被利用来开发新的癌症治疗方法，还需要进一步的研究。研究小组正热衷于探索靶向FAXDC2在癌症治疗中的治疗潜力，认为这是开发通过调节胆固醇合成途径抑制癌症生长的药物的可能途径。

此外，这些发现激发了人们对预防策略的兴趣，这些策略可以通过维持体内胆固醇前体的平衡来降低癌症发展的风险。了解导致癌细胞中FAXDC2抑制的触发因素可以为新的预防方法铺平道路，可能为对抗癌症提供新的希望。

杜克-新加坡国立大学研究部高级副院长Patrick Tan教授评论说:“这些发现与我们坚定不移的承诺产生了共鸣，即通过关键的发现来改善病人的护理。前方的道路涉及各个学科的严格研究和合作，所有这些都旨在将这些基本见解转化为切实的医学突破，有朝一日可能改变癌症治疗和预防策略。”