Nature Medicine：针对胰腺癌和结直肠癌的KRAS疫苗显示出希望

一种治疗性癌症疫苗显示出令人鼓舞的早期结果，作为一种潜在的现成治疗方法，可用于某些胰腺癌或结直肠癌患者。这种疫苗针对的是KRAS基因发生某些突变的肿瘤，KRAS基因是许多癌症的驱动因素。

　　

根据纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的研究人员共同领导的一项研究，一种新的疫苗显示出令人鼓舞的早期结果，可以作为某些胰腺癌或结直肠癌患者的潜在现成治疗方法。这种疫苗针对的是KRAS基因突变(或改变)的肿瘤，KRAS基因是许多癌症的驱动力。

这种癌症疫苗与使用信使RNA (mRNA)为每位患者定制的另一种胰腺癌疫苗不同。这两种疫苗都是手术后注射的治疗性疫苗，用于预防或延缓高风险患者的癌症复发。

医学肿瘤学家和胰腺癌专家Eileen O ' reilly医学博士帮助领导了这项试验，也是发表在《自然医学》(Nature Medicine)上的研究的通讯作者之一。他说:“拥有一种‘现成’的疫苗，将使治疗更多的患者变得更容易、更快、更便宜。这给胰腺癌和结直肠癌患者带来了希望，当他们的疾病复发时，他们已经没有有效的治疗方法了。”

O 'Reilly博士与MD Anderson癌症中心的Shubham Pant医学博士和Elicio Therapeutics的Christopher M. Haqq医学博士是《自然医学》研究的共同通讯作者。

胰腺癌和结直肠癌KRAS疫苗的临床试验结果

第一阶段试验涉及25名患有胰腺癌或结直肠癌的患者，这些患者具有一定的KRAS突变，并且手术后癌症复发的风险很高。结果表明，这种疫苗是安全的，似乎可以刺激患者的免疫系统产生抗癌细胞。

• 84%的患者产生了预期的免疫反应，这意味着靶向kras突变癌细胞的免疫T细胞被激活并在数量上增长。

• 同样，在84%的患者中，残留癌细胞的标志——血液中循环的肿瘤DNA的数量——减少了。24%的患者肿瘤DNA完全缺失。

• 也许最重要的是，具有较高T细胞反应的患者也经历了更长的时间没有疾病复发，称为无复发生存期。

“免疫系统似乎对疫苗有反应的患者，癌症的复发比对疫苗没有反应的患者延迟，”O 'Reilly博士说。“这是我们可以建立的早期临床效果。”

靶向KRAS突变的现成疫苗与个性化mRNA疫苗有何不同

外科肿瘤学家Vinod Balachandran博士领导了一种不同的激活免疫细胞的方法。他正在研究一种使用患者胰腺肿瘤蛋白的个性化mRNA疫苗是否会提醒他们的免疫系统癌细胞是外来的。通过这种方式，mRNA疫苗训练身体保护自己免受癌细胞的侵害。该疫苗目前正在MSK和其他机构的第二阶段研究中进行测试。

个性化疫苗虽然很有希望，但也面临挑战。制作它们需要时间，而且成本高昂。相比之下，批量生产的现成疫苗可以以最小的延迟提供给患者，而且生产成本更低。

“这些发现令人兴奋，因为它们表明我们可能有不止一种方法来激活免疫细胞来靶向胰腺癌，”O 'Reilly博士说。