里程碑研究：首次使用患者来源的肿瘤类器官来预先测试现有治疗方案的有效性

澳大利亚研究人员在实验室培养肿瘤，以便在肠癌患者开始治疗之前准确预测哪些药物对他们有效。

　　

研究人员在实验室培养肿瘤，以便在肠癌患者开始治疗之前准确预测哪些药物对他们有效。

由WEHI(位于澳大利亚墨尔本)领导的世界上第一个研究发现，对肿瘤类器官(从患者自身组织中生长的3D癌症模型)进行的药物测试可以显示它们对特定癌症治疗的反应。

一项基于结果的临床试验正在进行，这将是第一个验证类器官药物测试作为指导肠癌患者治疗选择的准确方法的临床试验。肠癌是澳大利亚第二大致命癌症。

摘要

• 研究证明，类器官药物测试可以预测晚期肠癌患者对治疗的反应，准确率为90%。

• 这项研究是世界上首次使用患者来源的肿瘤类器官来预先测试现有治疗方案的有效性，并确定肠癌患者潜在的新疗法。

• 一项基于这些发现的临床试验将于今年启动，以评估类器官药物测试是否能彻底改变癌症患者的治疗方式。

肠癌，也被称为结直肠癌，仍然是全球癌症相关死亡的第二大原因。它也是澳大利亚第四大确诊癌症。

虽然早期发现肠癌病例可以成功治疗，但由于缺乏症状，不到一半的患者在最初阶段被诊断出来。这意味着患者通常在癌症扩散到身体其他部位后才被诊断出来。

尽管治疗肠癌的治疗方法越来越多，但目前预测哪种治疗方法对每位患者最有效的能力有限。

肿瘤类器官是一粒沙子大小的癌症的微型3D模型。肿瘤类器官从患者自身的组织样本中培养出来，在实验室中模拟了产生它们的癌症的特征，包括对药物治疗的敏感性。

在《细胞报告医学》上发表的一项具有里程碑意义的研究中，WEHI的研究人员表明，通过评估肠癌患者的类器官对特定药物的反应，该技术可以确定对个体肠癌患者最有效的治疗方法。

联合首席研究员和医学肿瘤学家彼得吉布斯教授说，这一发现可以结束目前为患者选择癌症治疗方法的试错过程，并提高他们的生活质量。

吉布斯教授也是WEHI实验室的负责人，他说:“每次你给病人一种无效的治疗方法，你就会因为一些不起作用的东西而浪费2-3个月的时间。”

成功治疗的窗口期通常是有限的，所以我们必须选择成功率最高的治疗方案，避免其他不太可能奏效的治疗方法。”

“我们的研究结果表明，类器官药物测试可能会改变癌症治疗的游戏规则，通过改进治疗选择，可能会彻底改变个性化医疗和临床-患者护理。”

由于可以从一个患者组织样本中培养出数百个类器官，因此可以在实验室中测试各种不同的治疗方案。

“许多晚期肠癌患者只有一两次接受治疗的机会。吉布斯教授说:“在他们开始治疗之前知道什么最有可能起作用，将对他们的生存结果和生活质量产生重大影响。”

未来的技术作为研究的一部分，30名晚期肠癌患者的类器官被用于临床可行性试验中化疗药物的预测试。

该研究的通讯作者、WEHI实验室主任Oliver Sieber副教授表示，看到这项有希望的研究结果，对该团队来说是一个开创性的时刻，该团队已经验证了5年多的研究。

“如果一种药物对肿瘤类器官没有作用，那么这种治疗对病人也没有作用，反之亦然，”西伯尔副教授说。

“我们的研究表明，类器官药物测试能够预测研究患者的治疗反应，准确率高达83%。

“重要的是，预先测试表明，这种疗法的准确率不会超过90%。”

研究人员还使用类器官来测试不常用于肠癌患者的化疗药物的有效性。

他们发现两名类器官患者对一种常用于乳腺癌和膀胱癌的药物敏感。

“我们不仅首次证明了类器官药物测试可以预测患者对肠癌治疗的反应，而且我们还设法在试验中为患者找到了一种新的治疗选择。

“这就是这项不可思议的技术的力量。”

协作性试验

这项研究的第一作者是谭涛博士，今年将在维多利亚州的多家医院进行临床试验。

它将由澳大利亚癌症协会和斯塔福德福克斯医学研究基金会资助，研究人员希望招募最近被诊断患有肠癌的患者，以评估他们的肿瘤类器官是否能准确预测个体对治疗的反应。

该研究题为“转移性结直肠癌标准治疗中基于患者源性肿瘤类器官预测测试的统一框架”，发表在《细胞报告医学》(DOI: 10.1016/ j.i xcrm.2023.101335)上。

这项研究得到了澳大利亚胃肠试验小组(AGITG)、斯塔福德福克斯医学研究基金会、澳大利亚癌症协会、北京基因组研究所、维多利亚癌症生物银行通过维多利亚癌症委员会和维多利亚政府的支持。